自身免疫性疾病中CAR-T/NK细胞体外活力评估——细胞因子分泌检测

自身免疫性疾病（Autoimmune diseases, ADs），因免疫系统错误攻击健康组织，导致慢性炎症和组织损伤，影响全球数百万人，包括类风湿性关节炎、狼疮、多发性硬化症和炎症性肠病等，均是因免疫失调导致对自身组织的攻击。近年来，嵌合抗原受体细胞疗法（CAR Cell Therapy）作为潜在解决方案受到关注，CAR细胞疗法可用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，其通过消除致病免疫细胞并重新平衡免疫稳态，从而提供有效的治疗方法。比如CAR-T细胞治疗用于自身免疫性疾病：（图1 A）可以通过使用针对B细胞标志物如CD19的CAR-T效应细胞来实现自身反应性B细胞的消除，从而广泛地耗尽B细胞，（图1 B）也研究人员设计了专门的嵌合自身抗体受体（chimeric autoantibody receptor, CAAR）T细胞（CAAR-T），用于注射到患者体内，这些经过编程的CAAR-T细胞能高精度地识别并清除产生抗原受体抗体的B细胞。(图1C) 消除自身反应性细胞的另一种策略是通过CAR修饰的T调节细胞（Tregs）来减弱它们的活性。

图1 用于治疗自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法
(https://doi.org/10.1136/rmdopen-2022-002907)

这些研究成果为使用CAR-T/NK细胞治疗自身免疫性疾病提供了有希望的证据，并可能为未来的治疗策略开辟新的道路。

如CAR-T细胞的设计基于通过直接T细胞与靶细胞的相互作用来实现靶细胞溶解，被激活的CAR-T细胞产生的细胞因子可能进一步增强其杀伤能力。CAR-T细胞分泌的细胞因子在通过次级机制介导靶细胞溶解中发挥着重要作用（图2）。CAR -T细胞通过三个通路介导靶细胞杀伤：

因此，通过检测细胞上清中细胞因子分泌的含量来评估此细胞疗法的有效性。

图2 CAR-T细胞杀伤机制

（https://doi.org/10.3390/ijms20061283）

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