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在细胞免疫反应中，T细胞的增殖和活化不仅需要T细胞受体TCR识别APC或肿瘤细胞表面MHC提呈的第一信号，还需要共刺激分子提供的第二信号，B7家族是目前发现的共刺激分子家族之一,通过CD28受体家族与B7配体家族相互作用，激活或抑制T细胞的活化与增殖。目前已发现11种B7蛋白分子，包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7-H1（PD-L1）、B7-H3（CD276）等。
B7超家族蛋白与其相对应的T细胞共抑制受体
作为B7超家族的重要成员，B7H3（CD276）是一种I型跨膜蛋白， 其分布于具备抗原呈递功能的免疫细胞膜表面。尽管B7H3和与之对应受体的生物学作用机理尚不明确，一些研究表明，在非恶性组织中B7H3对免疫系统具备共刺激与抑制的双重作用。1一方面，B7H3作为共刺激因子，对T细胞进行共刺激，以诱导其激活、增殖和细胞因子的分泌（IFN-γ和IL-2等）。另一方面，B7H3在一些适应性的免疫应答中起到共抑制作用，使肿瘤逃避免疫反应和抑制NK细胞介导的细胞裂解。2
B7H3在正常组织中很少表达，可见于抗原呈递细胞和自然杀伤细胞的胞膜，胞内/外（intra/extracellular vesicles, IVs/EVs）的囊泡结构上，也有部分亚型可溶于血清或其他体液中。而在大多数恶性肿瘤（如结直肠癌、肾细胞癌、卵巢癌等）中，B7H3大量存在于细胞膜和细胞质异常表达的情况，并与许多肿瘤的不良预后相关。2
不同人体组织中B7H3在（A）RNA和（B）蛋白层面的表达水平3
近年来，B7-H3靶点肿瘤治疗药物开发迅速，根据NCBI数据显示，全球有超100个相关药物管线在研：
1. 依布妥组单抗（Enoblituzumab, TJ271）：天境生物与MacroGenics合作开发的B7-H3单抗药物，正与Keytruda联合进行实体瘤治疗的2期临床试验，已获中国NMPA批准。
2. HS-20093：翰森制药和GSK合作开发的B7-H3 ADC，2024年8月获FDA突破性疗法认定，用于难治性广泛期小细胞肺癌。
3. TX103：拓新天成开发的B7-H3 CAR-T疗法，用于4级脑胶质瘤治疗，I期临床已获FDA及中国CDE批准。
4. MVC-280（TAK-280）：武田开发的CD3/B7-H3双特异性抗体，目前处于1/2期临床，主要评估剂量和安全性。
5. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd)：第一三共开发的B7-H3 ADC，III期临床试验中，在广泛期小细胞肺癌患者中展现积极疗效。
6. MHB088C：明慧医药开发的B7-H3 ADC，在I/II期研究中显示抗肿瘤活性，已确认最大耐受剂量。
7. YL201：宜联生物研发的B7-H3 ADC，正在中美开展多瘤种剂量扩展研究，并获FDA授予孤儿药资格。
8. 7MW3711：迈威生物基于IDDC™平台开发的B7-H3 ADC，已获FDA和NMPA临床试验批准。
9. IBI129/3001/334：信达生物开发的B7-H3药物管线，涵盖ADC和双特异性抗体，并已进入临床试验。
10. DB-1311/BNT324：映恩生物与BioNTech合作开发的B7-H3 ADC，2024年获FDA快速通道认定，治疗晚期前列腺癌。
11. BAT8009：百奥泰研发的B7-H3 ADC，已进入1期临床，展现强大抗肿瘤活性和安全性。
12. TAA06：博生吉开发的B7-H3 CAR-T疗法，获FDA授予孤儿药资格，用于神经母细胞瘤治疗。
13. BGB-C354：百济神州开发的B7-H3 ADC，已启动联合替雷利珠单抗治疗实体瘤的临床试验。
14. ILB-3101：英诺湖医药开发的 B7-H3 艾立布林 ADC、用于晚期实体瘤的临床试验申请（IND）已获 NMPA 受理。
15. MTO27：茂行生物研发的 B7-H3 异体通用 CAR-T疗法，用于治疗复发性高级别胶质瘤，其研究成果获得国际医学界认可。
B7H3药物管线在临床试验中面临的最大挑战是什么？
在B7H3药物管线的临床试验中，面临的最大挑战之一是确定B7H3的受体以及其在肿瘤微环境中的确切作用机制。由于B7H3的受体尚未明确，这限制了靶向B7H3的免疫治疗策略的开发。尽管有研究提出可能的受体，但尚未得到广泛认可，这使得药物设计和疗效预测变得复杂。
此外，B7H3在肿瘤组织和正常组织中的差异表达以及B7H3在促进肿瘤方面的作用使得B7H3已成为新的免疫治疗靶点。但是，由于B7H3在不同类型的肿瘤中可能发挥不同的作用，这就需要对每种肿瘤类型进行详细的研究，以确定最佳的治疗策略。
临床试验中还需关注药物的安全性和耐受性。例如，HS-20093在治疗复发或难治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的I期试验中，观察到的不良事件主要包括血液学和胃肠道事件，如中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少和贫血等。
耐药性也是临床试验中的一个重要挑战。一些B7H3靶向药物可能会引起肿瘤细胞的耐药性，这就需要开发新的联合治疗方案或新一代药物来克服这一问题。
为了应对这些挑战，研究人员正在采取多种策略，包括深入研究B7H3的生物学功能，优化药物设计，探索联合治疗的可能性，以及寻找能够预测药物疗效的生物标志物。这些努力旨在提高B7H3靶向药物的疗效和安全性，最终为患者提供更有效的治疗选择。
ACRO Pathology Solutions (APS)内部验证数据
为助力药物临床研究，ACRO Pathology Solutions (APS)进行了B7H3免疫组化抗体的方法学开发及验证，并可提供多种类型肿瘤检测服务，精准检测样本中B7H3的表达情况，为药企探索性研究和患者入组提供数据支撑：
（1）适应症染色：使用APS开发验证的B7H3抗体对随机选择的头颈鳞癌、结直肠癌、肝癌等组织进行染色，阳性率分别为78.57%，70.00%，58.06%。（内部数据，仅供参考）
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