【公司动态】【展会】重新认识抗体药电荷异质性评价之重要性【EBC易贸大会首日精华速递】

2017 EBC易贸生物产业大会暨第七届抗体药物及新药研发高峰会特邀中国食品药品检定研究院生物制品检定首席专家王军志分享了 “当前环境下，如何提高生物制品质量”主题报告。报告特别指出，单抗类制品的电荷异质性研究对提高生物制品质量具有重要意义，主要体现在如下四个方面：1. 保障与抗原结合及效应子功能发挥；2. 提示免疫原性风险；3. 作为批间一致参数，反映生产工艺稳定性；4. 用于生物类似药质量可比性研究。

图1 来自EBC易贸生物产业大会现场

电荷异质性的产生是由于抗体药物在生产过程中存在一系列翻译后修饰和降解导致其空间电荷分布等表面电荷特性发生了改变，其主要来源包括脱酰胺、异构化、C末端赖氨酸切除、唾液酸化、氧化、焦谷氨酸环化等。研究发现，电荷异质性的形成有可能对抗体药物的结合力、药代动力学、免疫原性、生物学活性及稳定性等体内体外特性有影响，进而影响临床应用时的有效性和安全性，是一类重要的质量属性。

近年来，电荷异质性检测越来越受到全球制药企业和监管机构的关注，尤其是在生物类似药生产工艺开发过程中，电荷异质性的控制是重要环节之一，相关主题的文章层出不穷。

下面以2017年发表于Biologicals上关于 “Trastuzumab生物类似药与原研药电荷异质性对比研究”的文章[1]为例，为大家简单解说一下电荷异质性对单抗体外性能，如抗原或Fc受体结合力的影响。

研究中应用SPR技术分析了原研药Herclon (Roche)、生物类似药候选抗体(mAb unfractionated)、主峰(mAb main fraction)、碱性异构体(mAb basic fraction)、酸性异构体(mAb acidic fraction)这五类抗体分别与HER2 抗原(Cat.# HE2-H5225，ACROBiosystems, USA)和CD16a Valine 158 受体 (Cat.# CD8-H52H4, ACROBiosystems, USA)结合的动力学亲和力，结果如下所示：

图3 五类抗体分别与HER2(a)和CD16a V158 (b)结合的SPR检测传感图数据

表1 五类抗体分别与HER2和CD16a(V158)结合的动力学亲和力数据

研究结果显示酸性异构体与HER2抗原的结合力比另外四类抗体低, 说明在这个试验中抗体电荷异质性对HER2抗原的结合力存在影响；而与CD16a(V158)结合的检测数据显示Kd值无显著差异，说明在这个试验中抗体电荷异质性没有影响CD16a(V158)的结合力。

电荷异质性的来源众多，形成机制复杂，对电荷异质性的研究一直是抗体药物开发过程中的难题之一。今年EBC易贸产业大会上，中检院再次提出电荷异质性研究在抗体药物开发过程中意义重大，受到全球制药企业和监管机构的重视。ACRO将会持续关注并分享抗体药物评价最新动态，敬请期待。

参考文献：

[1] Dakshinamurthy P, et al., Charge variant analysis of proposed biosimilar to Trastuzumab, Biologicals (2017),http://dx.doi.org/10.1016/j.biologicals.2016.12.006