淋巴细胞活化基因3（LAG-3）

抗PD1以及抗CTLA4抗体在临床上的成功推动了其他免疫检查点调控分子的研究进展。其中，淋巴细胞活化基因3（LAG-3） 的功能与典型的免疫检查点负调控如PD1和CTLA4有所不同，引起了研究者的特别兴趣。

LAG3分布于自然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、T细胞、树突细胞（DC）的细胞膜上，在免疫通路中具有多种功能——可溶性LAG-3（sLAG-3）具有免疫辅助作用，和MHCII分子的结合可以促进树突细胞的成熟，而跨膜LAG-3可以通过与MHCII的结合对T细胞激活进行调控。

以LAG-3为靶点的治疗性药物被大力开发。其中最主要的一种药物IMP321是由Prima Biomed公司开发的可溶性LAG-3-Fc融合蛋白，目前正在欧洲开展II期临床试验。IMP321可以通过两种不同的机制增强抵抗肿瘤细胞的免疫应答作用。其一，IMP321与不成熟的DC细胞上的MHCII分子相结合，促进DC细胞的成熟从而实现肿瘤抗原递呈；同时，IMP321也阻断MHCII分子与CD8+T细胞表达的LAG-3相结合，解除了T细胞激活抑制效应。其他研发中的LAG-3通路的药物，如百时美施贵宝（BMS）的抗LAG-3抗体BMS-986016，可以直接与T细胞上的LAG-3相结合，阻断LAG-3与MHCII的相互作用，增强T细胞的免疫应答反应。

ACROBiosystems百普赛斯（ACROBiosystems）开发了一系列LAG-3重组蛋白，包括鼠源IgG2a Fc标签融合的食蟹猴LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-C52A0)，Fc标签融合的食蟹猴LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-C5252)，以及Fc标签融合的人源LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-H5255)。

LAG-3产品列表

产品应用推荐

• SEC-HPLC & ELISA——ACROBiosystems与R公司的LAG-3产品对比

图1 ACROBiosystems人源LAG-3蛋白，Fc标签（Cat. No. LA3-H5255）的纯度大于99%，与此相比，R公司的同类产品纯度大于87%。

图2 ACROBiosystems人源LAG-3蛋白，Fc标签（Cat. No. LA3-H5255）与某种抗LAG-3抗体的结合活性显著高于R公司。

• FACS检测——ACROBiosystems Mouse Fc标签人源LAG3蛋白

图3 FACS检测结果显示，ACROBiosystems人源LAG-3蛋白（Cat. No. LA3-H52Aa，图中标记为红色）可以与Daudi细胞表达的MHCII相结合。

参考文献

1) Triebel F, et al., 1990, J. Exp. Med. 171:1393-1405.

2) Baixeras E, et al., 1992, J. Exp. Med. 176:327-337.

3) He Y, et al., 2016, Cancer Sci. 107(9):1193-1197.