免疫调节受体对于协调免疫反应以及一些炎症至关重要。其中，白细胞免疫球蛋白样受体 (The leukocyte immunoglobulin-like receptors, LILRs)家族包含可以上调或下调免疫细胞活性的激活和抑制成员，在调节免疫反应（如细胞迁移、细胞增殖、吞噬作用、细胞因子的产生和分泌、化学介质的产生和分泌）和疾病进程中起至关重要的作用。
LILR家族一共有13个成员，包括两个假基因。除LILRA3和LILRA4只含有两个结构域外，其余LILRs受体胞外段均含有4个免疫球蛋白样结构域。大多数LILRs可作为一类重要的膜表面受体。根据不同的基序将LILR分为两组：LILRB1-B5为抑制性受体，通过多重胞内基于酪氨酸的免疫受体抑制基序（ITIMs）与膜适配器结合发出信号；LILRA1-A2和LILRA4-A6为激活性受体，通过基于酪氨酸的免疫受体激活基序与膜适配器结合发出信号（LILRA3 是一个例外）。
LILRs成员主要存在于骨髓谱系，如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞(DC)。然而，在B细胞、自然杀伤(NK)和T细胞亚群上也发现了一些LILR。它们在免疫效应细胞上广泛分布。
LILRs的分布情况
LILRs还可调节Toll样受体 (TLR)信号和功能。因此，LILRs是先天性和适应性免疫反应的有效调节剂，可以调节包括免疫细胞功能、细胞因子释放、抗体产生和抗原呈递等一系列广泛的免疫功能。下面这张表小编给大家汇总了LILRs家族各个成员的“个人技”。
此外，相当多的自身免疫性疾病与LILRs的异常表达有关。LILRB2、LILRB3和LILRA2在类风湿性关节炎 (RA)患者的滑膜组织中高度上调。系统性红斑狼疮(SLE)具有不同LILRs成员的修饰表达。多发性硬化症 (MS) 患者表现出 LILRA3 和 LILRB1 的异常表达。
诸多功能使LILRs在免疫治疗中的重要作用日渐凸显，越来越多的企业开始布局相关靶点。特别是针对LILRB2以及LILRB4的靶向药物的开发，呈现欣欣向荣的态势。单一治疗或联合治疗;单抗，ADC，CAR-T，多领域全面开花。
JTX-8064-101（Jounce Therapeutics Inc.）目前处于1 期临床试验（NCT04669899）。该试验旨在评估在患有晚期难治性实体瘤的成人中，JTX-8064（抗 LILRB2）单独和联合JTX-4014（抗PD-1单抗）的安全性、耐受性和推荐的2期剂量。
MK-4830是一款抗ILT-4疗法。研究人员正在各类实体瘤中评估MK-4830单药疗法以及与Keytruda联合用药。实验结果表明，MK-4830具有可管理的安全性，并且在先前接受过多种疗法的患者中观察到持久缓解的迹象。在检查点抑制剂治疗后病情进展的患者中观察到最好缓解。
IO-202（Immune-Onc Inc.）是一款靶向LILRB4的“first-in-class”单克隆抗体，有着很高的结合亲和力与特异性。通过靶向LILRB4，IO-202能够抑制其功能，从而激活T细胞，促使T细胞对AML癌细胞进行杀伤。此外，它还能抑制癌细胞向组织浸润，使其更容易被免疫细胞所发现。目前处于1期临床试验，有望成为首款用于AML的T细胞激活剂。
研究人员开发了LILRB4的ADC药物，将人源化抗LILRB4单抗和抗有丝分裂有效载荷一甲基金盏花素F偶联，并评估了LILRB4-ADC的特异性细胞杀伤效力、对祖细胞的毒性、药代动力学和治疗效果。
数据来源于文献
临床前试验数据表明，抗LILRB4 ADCs在人类急性髓细胞白血病的异种移植小鼠模型中发挥了显著的治疗作用，并且没有显著的毒性。这个发现表明了抗LILRB4ADCs在单核细胞AML治疗中的临床潜力。(点击查看更多ADC热门靶点蛋白)
抗LILIRB4同样也应用与CAR-T治疗的开发，在所有 LILRB 成员中，LILRB4 显然是治疗单核细胞 AML 的最佳靶点。它也可能是治疗其他一些血液系统恶性肿瘤和实体癌的靶点。研究人员开发了一种新的抗LILRB4CAR-T细胞，显示出很高的抗原亲和力和特异性。这些CAR-T细胞在体外和体内对LILRB4+AML细胞显示出有效的效应功能。此外，在集落形成单位试验中，证明抗LILRB4CAR-T细胞对正常CD34+脐血细胞没有毒性，在人源化造血重建小鼠模型中也没有毒性(点击查看更多CAR-T热门靶点蛋白)。
数据来源于文献
为助力抗体药物开发， ACROBiosystems已成功开发一系列高质量LILRs蛋白产品，可用于免疫、抗体筛选、种属交叉等应用场景。
>>产品丰富全面：覆盖LILRs家族10个分子相关产品；
>>多种属：产品覆盖Human，Mouse，Cynomolgus种属，可应用于种属交叉实验；
>>高纯度：SDS-PAGE验证纯度＞95%，MALS验证纯度＞90%；
>>生物活性经ELISA & SPR验证，亲和力经抗体、配体结合验证。
The purity of Biotinylated Human LILRB4, His,Avitag (Cat. No. LI4-H82E4) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 30-40 kDa verified by SEC-MALS.
>>>>ELISA
Immobilized Human LILRB4, Fc Tag (Cat. No. LI4-H5259) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-LILRB4 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.5-8 ng/mL (QC tested).
Immobilized Human LILRB2, His Tag (Cat. No. LI2-H5220) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-LILRB2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.5-4 ng/mL (QC tested).
>>>>SPR
Human ANGPTL7, His Tag (Cat. No. AN7-H52H5) immobilized on CM5 Chip can bind Human LILRB4, His Tag (Cat. No. LI4-H52H7) with an affinity constant of 4.67 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
参考文献：
[1]Florence A, Sixtine C, et al. Immunoglobulin-Like Receptors in Regulating the Immune Response in Infectious Diseases: A Window of Opportunity to Pathogen Persistence and a Sound Target in Therapeutics[J] Front Immunol,2021.
[2] Anami Y , Deng M , Gui X , et al. LILRB4-Targeting Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. 2020.
[3] John S , Chen H , Deng M , et al. A novel anti-LILRB4 CAR-T cell for the treatment of monocytic AML[J]. Molecular Therapy, 2018, 26(10).
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