前沿速递

近日诺华（Novartis）宣布，美国FDA已经批准该公司的靶向放射性配体疗法Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，曾用名177Lu-PSMA-617）上市，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。Pluvicto是首款FDA批准用于治疗这类mCRPC患者的靶向放射配体靶向疗法。

（图片来源：诺华官网）

诺华公布的临床III期VISION研究结果显示，与最佳支持护理(BSC)相比，177Lu-PSMA-617联合BSC显著延长了总生存期(OS)和放射学无进展生存期(rPFS) 。研究组之间的总生存期差异具有统计学意义（单侧p<0.001），与单用最佳标准治疗组(n=280)相比，177Lu-PSMA-617 组（n=551）的死亡风险估算降低38%（HR：0.62，95% CI：0.52, 0.74）。与单用最佳标准治疗组相比，接受177Lu-PSMA-617 治疗的患者影像学无进展生存(rPFS) 或死亡风险降低60%，具有统计学意义（单侧p<0.001）（HR：0.40，99.2% CI：0.29 ，0.57)1。与单用标准治疗 (28.8%) 相比，177Lu-PSMA-617治疗组报告的药物相关治疗紧急不良事件发生率更高 (85.3%)。此外，在177Lu-PSMA-617 联合标准治疗 (SOC) 组中，11.9%的患者中断了177Lu-PSMA-617且8.5 %的患者停用联合标准治疗；而在单用标准治疗组中，7.8%的患者停止治疗。

ADC、IT和放射性核素（RIC）损伤癌细胞的主要机制

177Lu-PSMA-617作用机制示意图（图片来源：embs.org）

（研发进展：数据来自于药渡数据库，2022.04.13）

参考文献

1.       Polito, Letizia et al. “Antibody Conjugates for Sarcoma Therapy: How Far along Are We?.” Biomedicines vol. 9,8 978. 8 Aug. 2021, doi:10.3390/biomedicines9080978

2.       Novartis Data on File

3.       Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2018;19(6):825–33

4.       Kratochwil C, Giesel FL, Stefanova M, et al. PSMA-targeted radionuclide therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 177Lu-labeled PSMA-617. J Nucl Med 2016;57(8):1170–6 [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26985056/]

5.       Kratochwil C, Giesel FL, Stefanova M, et al. PSMA-targeted radionuclide therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 177Lu-labeled PSMA-617. J Nucl Med 2016;57(8):1170–6 [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26985056/]

6.       Haberkorn U, Eder M, Kopka K, et al. New Strategies in Prostate Cancer: Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) Ligands for Diagnosis and Therapy. Clin Cancer Res 22(1):9-15.2016

7.       American Journal of Roentgenology. 2019;213: 275-285. 10.2214/AJR.18.20845