【新品速递】免疫疗法严重并发症的始作俑者——CRS & ICANS

细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome , CRS），也被称为细胞因子风暴，是一种因免疫细胞被激活并释放大量细胞因子而引发的严重全身炎症反应综合征，临床表现以发热和多器官功能障碍为特征，是当前免疫治疗中最常见的安全问题之一。另外，CAR-T细胞疗法及一些免疫调节类药物还可能带来神经相关毒性，被称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS），通常发生在 CRS 症状期间或后期。

2021年，国家药监局药审中心发布《药物免疫原性研究技术指导原则》明确指出对于免疫调节类药物，完整的非临床评价应包括体外细胞因子释放试验，预测CRS发生的可能性来评估药物的免疫毒性和免疫原性，以避免或最小化这种潜在的安全事件。同年11月，《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》中同样指出CAR-T细胞治疗产品安全性风险较高，应在产品整个研发过程中持续进行风险识别，以预防和降低风险，特别指出安全性风险包括：CRS、ICANS应予以安全性考虑。

细胞因子（Cytokine）是体内细胞分泌的多肽或小蛋白，在细胞信号传导等方面起着重要作用，介导广泛的生理反应，包括免疫、炎症和造血等，并且与许多疾病的发生与发展密切相关。

CRS及ICANS等不良事件的发生通常由于免疫系统过度激活导致炎性细胞因子大量释放。临床研究发现，IFN-γ、GM-CSF、IL-5、IL-2、IL-6、IL-10等多个细胞因子水平在血清中的增高与患者发生CRS具有相关性，且细胞因子的增高也被作为CRS临床诊断中的指标之一。因此，在细胞治疗产品开发及临床安全性评价进程中，细胞因子的释放情况被作为重要的检测指标之一。

细胞因子风暴（CRS）产生机理

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产品列表

验证数据

参考文献

1. Cosenza, M., Sacchi, S., Pozzi, S., & Campese, F. (2021). Molecular Sciences Cytokine Release Syndrome Associated with T-Cell-Based Therapies for Hematological Malignancies: Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment. https://doi.org/10.3390/ijms22147652