【ACRO服务】定制化免疫原性检测关键试剂助力您的ADC药物一路狂飙

3月13日，辉瑞公司发文称，公司拟以430亿美元收购抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）行业龙头Seagen，预计2023年底或2024年初完成交易。Seagen股价自2001年上市至 2021年最高涨幅达到了20倍，公司拥有4款上市产品，其中3款是ADC。

ADC在创新药的产业领域内狂飙，截止到目前，国内获批上市的ADC药物有T-DM1、维布妥昔单抗、奥加伊妥珠单抗、维迪西妥单抗、戈沙妥珠单抗和DS-8201，并且据Nature子刊市场预测，到2026年，全球ADC药物市场规模将达到164亿美元；中信证券研报也显示，到2026年，全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。

黑龙江省肿瘤防治研究所所长、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张清媛曾在接受21世纪经济报道记者采访时表示，ADC药物之所以如此受关注，也源于这类药物确实有比较好的疗效。从药物的作用机制来看，更具有特异性，由于抗体携带的药物靶向性更强。

ADC具有广泛的适应症人群，可用于传统靶向疗法并未覆盖的新靶点；再者多个靶点ADC显示出了泛癌种治疗的潜力，比如靶向 HER2 ADC 药物在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌以及尿路上皮癌中疗效优异；同时ADC作为抗体-连接子-小分子人为组合药物，可以从靶点、连接子和小分子方面创新，这些创新都具有产生临床意义上差异化的可能性。

ADC药物靶点

ADC进入体内后，效应分子可通过酶解或化学反应从主体结构上逐渐解离，得到总抗体（Total antibody，Tab）、结合型抗体（ADC）和游离的效应分子（unconjugated drug），它们在体内浓度的变化对解读ADC的药代动力学特点至关重要。总抗体为结合抗体和裸抗体（DAR=0）的总和；结合型抗体为抗体至少结合一个效应分子，是ADC的原型药；游离的效应分子为ADC裂解或被分解代谢后形成的游离效应分子和/或保留效应分子结构的连有氨基酸残基和/或linker的效应分子代谢物，是ADC毒性评价的物质基础。

ADC作为蛋白药物，具有诱导免疫原性的潜力，其后果可能影响疗效甚至危害生命。同时由于偶联引入了新的抗原表位，ADC 药物有可能诱导机体产生更为复杂的免疫反应，从而可能影响药物的有效性和安全性。因此，需要合适的抗药抗体（抗独特型抗体）作为阳性对照用以评估ADC的免疫原性，以预测和了解潜在的临床效果。

ADC药物处置方式（The AAPS Journal, 2020）

免疫原性评价（Immunogenicity Assay）已成为药物开发，IND申请，临床试验和药品上市重要的监管要求。抗独特型抗体（anti-idiotypic antibody）作为免疫原性（immunogenicity）分析的重要参照，是能够识别另一抗体可变区，并产生特异性结合的抗体。ACROBiosystems百普赛斯针对客户多样化需求及应用，可定制开发ADC药物免疫原性分析的关键试剂-抗独特型抗体，同时提供方法开发及免疫原性检测试剂盒开发服务。

ADA assay—用于抗药物抗体检测的开发

Anti-Adalimumab Antibodies bridging ELISA for Anti-Drug Antibody (ADA) assay development. Immobilized adalimumab at 1 µg/ml, add increasing concentrations of Anti-Adalimumab Antibodies (Cat. No. ADB-Y19, 10% human serum) and then add biotinylated adalimumab at 5 µg/ml. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with a sensitivity of 0.6 ng/mL.

Anti-Rituximab Antibodies bridging ELISA for Anti-Drug Antibody (ADA) assay development. Immobilized rituximab at 1 µg/ml, added increasing concentrations of Anti-Adalimumab Antibodies (Cat. No. RIB-Y36, 10% human serum) and then added biotinylated rituximab at 2 µg/ml. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with a sensitivity of 9.7 ng/mL.

参考文献

1. Zuo P. Capturing the magic bullet: pharmacokinetic principles and modeling of antibody-drug conjugates[J]. The AAPS Journal, 2020, 22(5): 105.

2. 季媛媛. 辉瑞或巨资收购Seagen ADC赛道魅力何在？[N]. 21世纪经济报道, 2023-03-01(012).