【特色新品】靶点特异性激活磁珠，现货发售！

工程化免疫细胞疗法是肿瘤治疗领域的最新代表，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），在复发性或难治性血液系统恶性肿瘤治疗过程中具有非常显著的疗效。由于CAR细胞是“活的药物”，其生产制备过程繁杂、质控要求严格，因此，迫切需要高质量的CAR细胞相关试剂/工具运用到药物开发中。研究显示，靶点抗原多聚物因其具有高靶点特异性、高精确性等特征在CAR细胞的激活扩增、检测、富集分离、体外分析等多个场景广泛应用，尤其是基于磁珠偶联的特异性靶点多聚物展现出独特的应用优势。

基于SA-biotin系统的抗原Tetramer和抗原靶点偶联磁珠示意图，Matter. 2021;4(12):3917-3940.

◀ 激活扩增

T细胞的激活扩增是CAR-T细胞疗法的重要工艺步骤，影响后续T细胞的基因工程改造及治疗效果。目前常使用如CD3/CD28 T细胞激活磁珠、抗CD3/CD28抗体等，但这类通用型激活产品对所有的T细胞都起到刺激作用，在慢病毒侵染后的CAR-T细胞扩增过程中效果不具备特异性，最终导致扩增后起治疗效果的CAR-T细胞比例不够高，回输到患者体内后，效果不佳。有研究将抗CD19 CAR细胞与CD19-四聚体或CD19-十二聚体(磁珠偶联)37°C下孵育后，发现CD69+和CD25+上调（激活标记物），且多聚体浓度越高，CD69+和CD25+ 细胞的百分比就越高，IL-2也因细胞被激活而分泌增加，并显示抗原偶联磁珠的效果要好于抗原四聚体，表明利用基于磁珠偶联的抗原多聚体的方式可很好的特异性激活CAR- T细胞。

利用靶点蛋白偶联磁珠激活CAR-T细胞，Matter. 2021;4(12):3917-3940.

◀ CAR细胞富集

CAR细胞的富集是细胞治疗药物开发中的常见操作，尤其在低水平CAR表达的细胞（低丰度和中丰度）这种困难的富集条件下，可采用特异性抗原偶联磁珠策略来进行CAR-T细胞富集，有相关研究显示，根据流通中CAR细胞的流穿率来看，分别有约35%和55%的低克隆和中克隆CAR细胞保留在柱上，阴选后，洗脱出的CAR细胞比率比原始细胞群高出100倍以上，并且洗脱收获的细胞荧光强度明显高于初始染色群体。相对于四聚体，磁珠介导的十二聚体的细胞富集效率更高，可能是因为十二聚体比四聚体染色产生更高的荧光。这些结果表明，特异性靶点磁珠可用于富集低丰度CAR细胞或稀有CAR -T细胞。

利用特异性抗原偶联磁珠进行CAR-T细胞富集，Matter. 2021;4(12):3917-3940.

◀ CAR细胞体外分析

对于任何CAR细胞药物，在临床使用之前，都需要进行如T细胞激活、增殖、细胞因子释放等体外分析来定位产品表征及放行测试。目前，大多数的体外检测主要依赖于CAR-T细胞与表达靶抗原的模型肿瘤细胞系共培养。然而，采用靶细胞系存在一些显著的局限性：靶细胞系表达的抗原密度往往是异质的、不稳定难以控制，且CAR-T细胞的激活很大程度上取决于肿瘤细胞上靶抗原的表达水平，因此，对于建立标准化的分析方法具有挑战性；另外，随着分析过程中靶细胞数量的变化（即增殖或死亡），很难实现根据抗原剂量来精确评估CAR-T功能（例如细胞因子分泌、E:T比率）。同时，由于每个靶细胞系有各自的遗传表观背景，与CAR细胞的相互作用可能存在某些细胞系特异性未知因素的影响，都将成为分析方法标准化的障碍。基于此，有研究人员采用特异性靶点偶联磁珠替代靶细胞系，通过设计标准化的程序可精确控制磁珠表面上呈现的抗原密度，与CAR-T 细胞共孵育后，进行流式细胞术和ELISA测定，可以定量的进行CAR-T 细胞的抗原特异性、剂量依赖性激活等指标的检测。与传统靶细胞系相比，特异性蛋白偶联磁珠具有便捷、价格低、精确可控的合成等特性，使得能够开发出洁净、标准化的CAR-T细胞体外测定方法。

使用包被了不同HER2抗原密度的磁珠与HER2 CAR-T细胞孵育后的相关体外分析测定

Front Immunol. 2022 Oct 20;13:994532.

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Assay of human CD19 protein on the μBeads surface by Flow cytometry. The human CD19 conjugated on the μBeads (Cat. No. MBS-C002) surface were fluorescently stained using PE labeled anti-human CD19 antibody and analyzed by flow cytometry.

Assay of human Her2 protein on the μBeads surface by Flow cytometry. ActiveMax^® Human Her2 μBeads, premium grade (for cells) (Cat. No. MBS-C006) were stained with anti-human Her2 antibody, and then followed by FITC anti-human IgG Fc antibody and analyzed by flow cytometry.

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