当代家族“内卷”图鉴：Claudin家族皆是“王者”

紧密连接蛋白(Claudin)主要存在于内皮或上皮细胞中，可以调节细胞营养运输，促进细胞生长和分化。近年研究表明，Claudin具有组织特异性，差异化表达于正常组合和恶性肿瘤中。因此，针对Claudin的靶向治疗早已在肿瘤学领域掀起声势浩大的研究浪潮。

ACROBiosystems百普赛斯充分把握四次跨膜蛋白Claudin家族的全长天然构象对靶向药物及疗法开发的重要性，凭借"膜杰作"——多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，攻克全长制备难点，开发了Claudin家族系列蛋白助力创新药物及疗法研发。

近日，一家临床阶段的生物医药公司Alentis Therapeutics宣布完成了1.05亿美元的C轮融资，该轮融资募集的资金将用于支持Alentis公司的主要研究药物ALE.F02的II期试验和ALE.C04的I期试验，以及Claudin 1抗体偶联药物和双特异性抗体研发平台的开发。其融资伙伴Jeito Capital创始人兼首席执行官Rafaèle Tordjman明确表示：“我们完全相信Claudin 1在纤维化和肿瘤学的多个领域的生物学潜力。

Alentis Therapeutics研究项目展示图（2023）

在正常的生理条件下，Claudin 1的表达完整性受到转录因子、生长因子和细胞因子的调节，进而维持紧密连接的屏障功能。然而Claudin 1的表达失调可导致膜屏障功能的损害，进而导致促炎标志物如IFN-γ和TNF-α的表达上调。在癌症中，Claudin 1的缺失促进了癌症细胞的恶性转化和上皮-间质转化（EMT）。通路相互作用分析揭示，Claudin 1可作为癌症患者生存或复发的预后标志物和潜在治疗靶点。

Claudin 1在正常或患病状态下的作用和调节示意图

截至目前，靶向Claudin 1的生物药研发还处于临床I期阶段，但面对器官纤维化和癌症领域大量未被满足的药物需求及Claudin 1高表达的多种癌症潜力让我们深受鼓舞。Alentis 作为唯一一家以 Claudin 1为标靶开发实体癌和纤维化突破性治疗方法的公司，其开拓性方法或有望直接改变和逆转疾病进展的过程。

靶向Claudin 1的生物药研发进展（药渡数据）

Immobilized Human Claudin-1 Protein, Flag,His Tag (Cat. No. CL1-H55D8) at 5 μg/mL (100 μL/well) on a Nickel Coated plate (Cat. No. SP-16) can bind Monoclonal Anti-Human Claudin-1 antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.001-0.625 μg/mL (QC tested).

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The mean peak Radius of VLP (Cat. No. CL1-H52P6) is 60-80 nm with more than 95% intensity as determined by dynamic light scattering (DLS).

Claudin 6也成为Claudin家族备受关注的新靶点。有研究指出，Claudin 6在包括卵巢癌、睾丸癌、子宫内膜癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌在内的多种实体肿瘤组织中高特异性表达，且与预后负相关，而在正常成人组织中几乎不表达，Claudin 6在多种药研领域蓬勃发展。由于单克隆抗体临床有效性有限，未来靶向Claudin 6的ADC、双特异性抗体甚至双特异性抗体ADC、CAR-T、双靶点的CAR-T 将会是研究热点。

Claudin 6靶向药适应症布局

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产品验证示例

➺ 高生物活性经抗体结合验证

Immobilized Human Claudin-6 Protein, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL6-H5286) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human Claudin-6 antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

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Anti-Claudin-6 Antibody, Human IgG1 captured on Protein A Chip can bind Human Claudin-6 Protein, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL6-H5289) with an affinity constant of 4.95 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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胃肠道肿瘤是最常见的恶性肿瘤，大多数患者在中晚期得到诊断。面对亟待满足的胃癌市场需求，Claudin 18.2作为一种在肿瘤细胞恶性转化过程中，可能暴露于癌细胞表面的紧密连接蛋白，有望为阳性胃/胃食管交界处腺癌患者带来预后突破。虽然目前还没有靶向Claudin 18.2的药物获批，但针对 Claudin 18.2 的多个药物正在进行临床试验，并展示出很好的前景。药渡数据显示，截至 2023 年 7 月，全球在研的 Claudin 18.2 相关项目已经多达 94 个，其中全球首款Claudin 18.2靶向药物Zolbetuximab即将突围，有望重塑Claudin 18.2在胃癌一线治疗格局。

Claudin 18.2靶点布局

作为抗肿瘤药物的“明星”靶点，Claudin 18.2的靶向药物研发在单抗、双抗、ADC、CAR-T领域“遍地开花”。同时，作为“兵家必争之高地”，Claudin18.2药物的多方位临床试验无疑也将为治疗疗效不佳的患者提供更多的选择。

产品列表

➺ 高生物活性经抗体结合验证

Immobilized Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).

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➺ 亲和力经SPR验证

Biotinylated Human Claudin-18.2, His,Avitag (Cat. No. CL2-H82E3) captured on Biotin CAP-Series S Sensor Chip can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 with an affinity constant of 4.74 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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参考文献

1. Bhat A A, Syed N, Therachiyil L, et al. Claudin-1, a double-edged sword in cancer[J]. International journal of molecular sciences, 2020, 21(2): 569.

2. Wang C, Wu N, Pei B, et al. Claudin and pancreatic cancer[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1136227.