【Aneuro新品·磷酸化Tau】与您共启AD诊疗新视角

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是导致老年痴呆和残疾的最常见原因，目前全球有5700万人患有AD。如果不能开发出基于病理机制的有效治疗方法，未来患者人数将持续增加。目前科学界对AD的病理原因尚未完全明确，现阶段广泛讨论的理论主要有两种：

◉ Aβ淀粉样级联假说：过量聚集的Aβ蛋白会形成淀粉样斑块，这些斑块在大脑中堆积，并对神经元产生毒性影响，促进AD的进展。

◉ Tau蛋白假说：异常的Tau蛋白聚集会形成纤维缠结，这些纤维缠结扰乱了神经元内部的正常信号传导和细胞结构，导致神经元功能受损和细胞死亡。

Aβ淀粉样级联假说和tau假说示意图

2023年7月，在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，二十年来首款获得美国食品药品监督管理局（FDA）全面批准的AD治疗药物仑卡奈单抗（Lecanemab）的最新研究结果显示：在使用 Lecanemab 单抗治疗18个月后，处于AD病程更早阶段的受试者（低水平Tau组），整体功能衰退速度减慢了549%，部分早期患者甚至出现了「病程逆转」。

然而，Lecanemab的3期临床研究结果显示：患者病理改变越轻度，其靶向治疗的效果越明显，这提示疾病早期诊断干预或让AD患者受益。

Tau是一种磷蛋白，正常低水平的磷酸化才能发挥最佳功能，而高水平异常磷酸化的Tau则失去生物学活性。在正常的人脑中，每摩尔Tau含2～3 mol磷酸盐，且负调节Tau与微管的结合。而在AD脑中，Tau被3～4倍过度磷酸化，每摩尔Tau含有8 mol磷酸盐，磷酸化水平达到饱和，并聚成神经原纤维缠结。Tau的过度磷酸化会诱导恶性循环，促进Tau病理在脑中的传播以及在人脑脊液( CSF) 中的积累。因此，Tau的过度磷酸化可能是AD认知障碍的风险机制。

Tau的6种异构体形式

在由 441 个氨基酸组成的最长的人类Tau亚型中，总共有 85 个可磷酸化位点。异常高磷酸化的Tau可以隔离正常Tau与微管，进一步破坏微管动力学，但需要多个位点同时磷酸化才能破坏Tau与微管之间的相互作用。在AD神经退行性病变早期，Thr212，Thr231 和 Ser262 这三个磷酸化升高位点的组合可将Tau转化为毒性分子，进而导致微管网络的破坏和细胞死亡; 磷酸化的 Thr231 是对去磷酸化具有异常抵抗力的残基，磷酸化水平升高可预测轻度认知障碍患者向 AD 的转化进程; Thijssen等人研究指出：血浆磷酸化Tau蛋白181位点水平可以将AD与健康人群区分开来，因此磷酸化Thr181 是目前公认的CSF中的AD 核心生物标志物。

AD中的磷酸化残基

AD的病理毒性，主要是由于Tau磷酸化位点过度磷酸化所致。所以对Tau磷酸化的研究，将会为更有效的治疗提供靶点。同时测量磷酸化Tau蛋白的水平可以作为疾病诊断的生物标志物。通过检测磷酸化Tau蛋白的异常水平，助于AD早期诊断和疾病监测。

验证数据

◉ 高纯度经SDS-PAGE验证

经还原条件SDS-PAGE验证，Human Tau-441 GSK-3beta-phosphorylated protein, His Tag (Cat. No. TAU-H5147)，纯度高于90%。

◉ 高生物活性经ELISA验证

经ELISA验证，Immobilized Human Tau-441 GSK-3beta-phosphorylated protein, His Tag (Cat. No. TAU-H5147) 可特异性结合Anti-Phospho-Tau (Thr181) Monoclonal Antibody, Mouse IgG，线性区间为1-31 ng/mL (QC tested).

经ELISA验证，Immobilized Human Tau-441 GSK-3beta-phosphorylated protein, His Tag (Cat. No. TAU-H5147)可特异性结合Anti-Tau Antibody，线性区间为 0.1-8 ng/mL (Routinely tested).

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参考文献

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3.刘硕,曹云鹏.阿尔茨海默病脑TAU蛋白磷酸化位点综述[J].中风与神经疾病杂志,2022,39(09):857-860.DOI:10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2022.0215.

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6.丁香园公众号.