【病理干货】自身抗体：为癌症巡逻

自身抗体（AAb）是指针对自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体。正常人体血液中可以有低效价的自身抗体，但如果自身抗体的效价超过某一水平，就可能对身体产生损伤，诱发疾病。而自身抗体与癌症之间存在复杂的关系：首先，癌症细胞可以分泌自身抗体，这些抗体具有多种作用，包括促进癌细胞的恶变、促进免疫逃逸和促肿瘤炎症。这些抗体可以通过类似于生长因子的作用直接促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡。此外，癌症分泌的自身抗体还可以通过特定的糖基化修饰，从促进免疫作用转变为免疫抑制作用，从而帮助癌细胞逃避免疫系统的攻击。这些抗体还可以刺激肿瘤相关巨噬细胞释放炎症因子，进一步促进肿瘤的生长和发展。

癌症的诊断通常需要在症状出现后进行大量检查，使复杂的肿瘤治疗不再被局限。虽然基因分析可以显示患癌症风险，但缺少直接的疾病相关性。现在，人们的注意力转向发现可以提供实时生物学见解的新蛋白和自身抗体生物标志物。随着近期证据表明肿瘤抗原发生在蛋白水平，自身抗体研究呈迅速兴起的趋势，用以识别肿瘤相关蛋白，直接了解癌症的体液免疫反应，认为是比mRNA和蛋白质更稳定的新生物标志物。

癌症引起的蛋白改变，可能刺激自身抗体的产生。这些改变包括异常折叠、在位置和层次上的表达改变和翻译后修饰(PTMs)。例如，I型MAGE蛋白在正常雄性哺乳动物生殖细胞中表达。然而，在患有癌症的男患者和女患者中，这些癌-睾丸抗原(CTAs)在非生殖细胞中的异常表达，导致自身抗体的产生。Patel等人的一项研究中发现，切除非小细胞肺癌的癌症患者中的13个AAbs预测了低生存周期，其敏感性和特异性分别为84%和74%。13个AAbs中有6个靶向CTAs。

AAbs通常早于疾病诊断数年，能够在肿瘤转移之前进行疾病监测和实现早期发现。此外，与活组织检查相比，通过抽血采集AAb的侵入性更小，获取结果更加迅速。由于AAbs比mRNA和蛋白质更稳定，因此它们是回顾性和纵向研究的优秀生物标志物。在农村和低收入地区进行群体筛查也是可行的，因为干血点采集卡上的AAbs在室温下可以稳定保存一个月，在-20°C条件下可以储存200天。

AAbs也具有独特的定位，可以识别多个肿瘤靶点，可以针对不同类型的癌症和不同的肿瘤标志物。这种多样性使得AAbs在癌症诊断、预后和治疗中具有潜在的应用价值。例如，在诊断方面，AAbs可以用于检测癌症的存在。通过检测患者血液中的AAbs水平，医生可以判断是否存在特定的癌症或预测癌症复发的风险。在治疗方面，AAbs可以作为免疫治疗的一种手段。通过利用AAbs的特异性识别和结合能力，研究人员正在开发新型的免疫疗法，如抗体药物偶联物（ADCs）和免疫检查点抑制剂等。这些治疗方法旨在利用AAbs来增强免疫系统的抗癌能力或直接杀死癌细胞。

自身抗体是一种复杂的免疫现象，其产生和致病机制仍需进一步的研究和探索。自身抗体与癌症之间存在复杂的关系，既有可能促进癌症的发展，也有可能作为癌症诊断、治疗和预后的有用工具。进一步的研究将有助于更好地理解这种关系，并为癌症的诊断和治疗提供新的思路和方法，对早期发现疾病、更准确地预测结果和揭示新的治疗蛋白靶点的癌症研究至关重要。

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