水痘-带状疱疹病毒（VZV）疫苗研发关键靶点大盘点

水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus，VZV）又称人类疱疹病毒3型（HHV-3），从属于疱疹病毒科、α-疱疹病毒亚科，水痘病毒属，仅有一种血清型[1]。其基因组为双链线性DNA分子，全长约为125kbp，编码至少70种蛋白[2]。儿童时期初次感染VZV会引起原发性水痘感染，治愈后VZV不能被彻底从体内清除，而是长期潜伏在感觉神经节和自主神经节，当人体免疫力低下时，潜伏的VZV将再次激活，并沿着感觉神经末梢传播至所支配的皮肤组织，引起带状疱疹（Herpes zoster，HZ）感染^[3]。

Doi:10.1128/CMR.00031-09

VZV 的抗原表位研究有助于确定在疫苗设计中需要覆盖的免疫原性区域。这些表位需要能够引发有效的免疫应答，包括中和抗体和细胞免疫反应。VZV糖蛋白、膜蛋白、核衣壳蛋白等都是潜在的免疫原。目前VZV候选疫苗的研究大多集中在糖蛋白，VZV病毒包膜上共有9种糖蛋白，分别是gE、gI、gC、gH、gL、gB、gK、gM和gN^[4]。在VZV候选疫苗的研究过程中主要包括以下几个重要的靶点：

gE由ORF68编码，是被感染细胞表面表达最丰富的蛋白，含有623个氨基酸的跨膜蛋白，分为信号肽、胞外区、跨膜区和胞内区4部分。它是VZV复制和病毒组装的关键蛋白，负责介导病毒在细胞间的传播。gE是病毒特异性抗体和T细胞应答的主要靶点，具有高度的免疫原性，常作为疫苗生产的候选抗原^[5]。目前，应用gE的GSK重组带状疱疹疫苗已成功上市销售。

gI由ORF67编码，常与gE连接形成异二聚体gE/gI复合物。该复合物可成为受感染细胞上的Fc受体^[6]。糖蛋白I与糖蛋白E共同形成复合物，参与病毒的包膜结构和病毒颗粒的释放，gI的作为gE的配体，共同促进免疫反应的产生。研究显示，gI可能在某些情况下对免疫反应的诱导有更强的效果，尤其是在与gE共同作用时，能够增强对病毒的免疫保护作用。

gH由ORF37 编码，可作为疫苗制备中重要抗原。它含有一个有效的中和表位，且可诱导产生中和抗体。gL由ORF60编码，可使gH变为糖基化产物，是gH成熟的前提条件。成熟的gL在gH/gL复合物中起类似分子伴侣蛋白的作用^[7]。研究发现，gH/gL异源二聚体的中和活性有效地阻止了病毒在细胞间的传播，gH/gL异源二聚体作为病毒感染后产生的中和抗体的靶标，是继gE之后VZV疫苗研究的另一个热点方向。

据药时空数据，我国每年有近300万成年人受带状疱疹影响，50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约156万，国内带状疱疹疫苗市场有较大的市场空间。弗若斯特沙利文报告显示，预计2025年中国带状疱疹疫苗市场规模达56.3亿元，年复合增长率为16.4%；到2031年市场规模将达到100.7亿元。面对巨大的市场，目前国内已有超10家企业在布局，绿竹生物、沃森生物、康泰生物、康华生物等各大企业在VZV的赛道上已经取得了不错的成绩。为支持国内疫苗公司在水痘-带状疱疹疫苗的研究，ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列抗原、抗体、试剂盒等产品，助力水痘带状疱疹疫苗的迅速研发。

灵敏度

该试剂盒检测范围39-1250pg/mL，灵敏度达到39pg/mL。

准确度

经检测，该试剂盒加标回收率在80%-120%内。

精密度

经检测，该试剂盒批内及批间精密度CV值均<10%。

高活性

Immobilized Varicella zoster virus (strain Oka vaccine) Envelope Glycoprotein E (gE), His Tag (Cat. No. GLE-V52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Glycoprotein E (VZV) Antibody, Human IgG1 (4G2) with a linear range of 0.02-1 ng/mL (QC tested)

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案例

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参考文献

1.JOHNSON R W, RICE A S C. Clinical practice. Postherpetic neuralgia [J]. N Engl J Med,

2014, 371(16): 1526-33.

2.ABENDROTH A, ARVIN A M J S I I. Immune evasion as a pathogenic mechanism of

varicella zoster virus [J]. Semin Immunol, 2001, 13 1: 27-39.

3.HARBECKE R, COHEN J I, OXMAN M N. Herpes Zoster Vaccines [J]. J Infect Dis, 2021,

224(12 Suppl 2): S429-S42

4.Johnathan Storlie, Lucie Maresova, Wallen Jackson, and Charles Grose. Comparative Analyses of the 9 Glycoprotein Genes Found in Wild-Type and Vaccine Strains of Varicella-Zoster Virus [J]. Journal of Infectious Diseases, 2008 (Supplement_2): S49-53.

5.Arvin AM, Gilden D. Varicella-zoster virus. In: Knipe DM, Howley PM (Eds). Fields Virology [M], vol 2, 6th ed. Lippincott Williams ＆ Wilkins, Philadelphia, PA, 2013: 2015-2058.

6.Zerboni L, Sen N, Oliver SL, Arvin AM. Molecular mechanisms of varicella zoster virus pathogenesis. Nat Rev Microbiol. 2014, 12 (3): 197-210.

7.Duus K M, Grose C. Multiple regulatory effects of varicella-zoster virus (VZV) gL on trafficking patterns and fusogenic properties of VZV gH [J]. Journal of Virology, 1996, 70 (12): 8961-8971.