2024年迄今为止,双抗领域已有两款新药上市——塔拉妥单抗(Tarlatamab)和依沃西单抗(Ivonescimab)——标志着双抗技术在抗癌治疗中的重大进展,并在临床应用中展现出巨大的潜力。
靶点信息
DLL3(δ样配体3):是一种在多种肿瘤中表达的单次跨膜蛋白,在约80%的小细胞肺癌(SCLC)细胞中高表达,而在正常组织中表达很少。DLL3在肿瘤的生长、转移和扩散中起着重要作用,因此成为治疗SCLC的潜在靶点。
CD3:是T细胞表面的一种重要蛋白质,参与T细胞受体(TCR)复合物的形成和信号转导。CD3与TCR共同识别并结合外来抗原,触发T细胞的活化和增殖。因此,针对CD3的疗法能够激活T细胞,增强抗肿瘤免疫。
药物介绍
2024年5月16日,塔拉妥单抗获得美国FDA批准上市,用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者。
塔拉妥单抗是由安进公司开发的一款双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体,其半衰期通过引入Fc域得到了延长。该药物靶向DLL3和CD3,通过同时结合这两个靶点,塔拉妥单抗能够引导T细胞精确定位并裂解表达DLL3的癌细胞,从而发挥其抗肿瘤作用。
https://dx.doi.org/10.21037/tlcr-23-230
塔拉妥单抗的作用机制
靶点信息
PD-1(程序性死亡受体-1):是T细胞表面的一种免疫检查点受体,与其配体PD-L1的结合会抑制T细胞的激活和增殖,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。抗PD-1疗法通过阻断这一结合,增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击。
VEGF(血管内皮生长因子):是血管生成的关键调节因子,肿瘤细胞通过高表达VEGF促进新生血管的形成,为肿瘤提供营养和氧气。抑制VEGF可阻断肿瘤血管生成,从而“饿死”肿瘤。
药物介绍
2024年5月24日,依沃西单抗获得NMPA批准上市,联合培美曲塞和卡铂治疗EGFR突变且既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
依沃西单抗是由康方生物自主研发的一款人源化IgG1-scFv结构的双特异性单克隆抗体。该药物基于独特的Tetrabody技术设计,能够同时阻断PD-1与其配体的结合以及VEGF与其受体的结合,从而在肿瘤微环境中更有效地抑制免疫逃逸和血管生成,显著增强其抗肿瘤活性。
Ivonescimab的结构
Ivonescimab的作用机制
来源:Summit Therapeutics官网
ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列CD3分子,涵盖不同的亚型和组合,具有高纯度和高批间一致性,为双抗药物的开发提供了可靠的基础。同时,我们也开发了多种覆盖不同种属、不同亚型、不同标签的VEGF家族蛋白产品,可满足抗肿瘤血管生成药物研发需求。
产品齐全:CD3ε,CD3δ, CD3γ,CD3ε&CD3δ,CD3ε&CD3γ;
多种属:Human,Mouse,Cynomolgus,Rat,Rabbit;
多标签:his, his&Avi, Fc, Llama Fc, Flag;
CD3ε&CD3δ和CD3ε&CD3γ的异源二聚体结构经MALS验证
高活性经双特异性抗体结合验证;
严格质控,保证高批间一致性。
人源细胞(HEK293)表达,蛋白更接近人体内的天然构象;
多亚型覆盖:VEGF-A,VEGF-C,VEGF-D,VEGF R1,VEGF R2,VEGF R3;
多种属覆盖,多种标记形式,多种标签设计;
高纯度经SDS-PAGE验证,确定的均一的结构经SEC-MALS验证;
生物活性经结合受体/抗体验证,ELISA/SPR/BLI/细胞水平实验多平台方案验证。
CD3蛋白的高生物活性经双抗结合验证
Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. CDD-H5255) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific BCMA×CD3 T cell-engaging Antibody with a linear range of 0.8-6 ng/mL (Routinely tested).
不同批次CD3蛋白的高一致性经CD3抗体结合验证
Immobilized Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 1 μg/mL (100 μL/well) on Streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate, can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-6 ng/mL (QC tested), and batch differences EC50<0.0001 μg/mL.
VEGF165蛋白的高生物活性经抗体结合验证
Immobilized Anti-VEGF MAb,Human IgG1 (Avastin) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human VEGF165, epitope tag free, primary amine labeling (Cat. No. VE5-H8210) with a linear range of 0.2-4 ng/mL (Routinely tested).
VEGF110蛋白的亲和力经SPR验证
Human VEGFR1/R2 captured on Protein A Chip can bind Human VEGF110 Protein, His Tag (Cat. No. VE0-H52H3) with an affinity constant of 13.8 pM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
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参考文献
1.Apaydin A A, Sage J. Taking it up a notch: a promising immunotherapy against small cell lung cancer[J]. Translational Lung Cancer Research, 2023, 12(5): 948. https://dx.doi.org/10.21037/tlcr-23-230
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