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靶向GPC3的CAR-T疗法:开创肝癌治疗新纪元

2024-11-22 15:41    浏览量:117


靶向GPC3的CAR-T疗法

肝癌治疗的未来希望

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是全球常见的恶性肿瘤之一,由于其早期症状不明显,常常在晚期才被诊断,给治疗带来了巨大的挑战。随着精准治疗和免疫疗法的快速发展,CAR-T细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段,在肝癌治疗中展现出了巨大的潜力,特别是针对GPC3(肝细胞癌特异性抗原)的CAR-T疗法,已经取得了显著的研究进展。通过改造T细胞使其能够识别并攻击肝细胞癌中的GPC3抗原,研究人员期望能够有效突破传统治疗方法的局限,带来更好的治疗效果,为肝癌患者提供新的希望。



GPC3

肝癌治疗的关键靶点

GPC3(Glypican-3)是一种细胞表面糖蛋白,主要表达于多种肿瘤细胞表面,尤其在肝细胞癌中具有高度特异性。GPC3的高表达与肝癌的发生、发展密切相关,它通过调控细胞生长、抑制凋亡及促进肿瘤细胞的迁移和浸润,起到促进肿瘤发展的作用。更重要的是,GPC3在健康肝细胞中的表达较少,因此它成为了肝细胞癌治疗的理想靶点。通过靶向GPC3,CAR-T细胞疗法有望精准识别和攻击肝癌细胞,从而提高治疗效果。



CAR-T疗法的新突破

GPC3靶向治疗的临床进展

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell)疗法通过基因工程技术改造T细胞,使其能够识别并攻击肿瘤细胞。虽然传统的CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效,但其在肝癌等实体肿瘤中的应用一直面临挑战。近年来,随着对GPC3的深入研究,靶向GPC3的CAR-T疗法逐渐成为肝癌治疗的研究热点。

2024年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,阿斯利康展示了其GPC3靶向CAR-T疗法C-CAR031的最新临床试验结果。研究表明,该疗法在治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌患者中取得了显著的疗效,超过90%的患者肿瘤有所缩小,总缓解率(ORR)高达75%。这一研究不仅是首个在肝癌治疗中展示出显著疗效的CAR-T疗法,同时也标志着GPC3这一靶点的首次临床验证。根据临床数据,C-CAR031在治疗肝癌时的安全性也得到了充分验证,副作用可控,且未出现严重的免疫相关不良事件。这为未来GPC3靶向CAR-T疗法的广泛应用奠定了基础。

此外,2024年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,另一款GPC3靶向CAR-T疗法——EU307也引起了广泛关注。作为第四代创新型抗GPC3 CAR-T细胞疗法,EU307专门用于治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌。与传统CAR-T疗法不同,EU307通过分泌白细胞介素18(IL-18)来增强CAR-T细胞在肿瘤微环境中的持久性和功能,从而有效地应对实体瘤中常见的免疫逃逸问题,提高了疗效。

这些研究成果为GPC3靶点在新型CAR-T疗法中应用于肝癌治疗提供了更多可能性,标志着肝癌免疫治疗进入了一个崭新的时代。然而,随着针对GPC3靶点的多款新型疗法相继推出,肝癌治疗领域的市场竞争日益激烈。因此,如何精准高效地评估新型CAR-T疗法的疗效,并快速推进其开发进程,已成为研究人员和企业面临的关键挑战。

ACROBiosystems百普赛斯提供多种GPC3蛋白,加速CAR-T疗法的研发

ACROBiosystems百普赛斯利用专业的蛋白研发平台、荧光定点标记技术平台、稳定株开发平台和流式细胞分析平台,开发了一系列形式多样的GPC3靶点蛋白,包括非标记、生物素标记、荧光标记等。此外,我们还提供配套的流式细胞法检测CAR阳性率的protocol,加速CAR-T疗法研发的进程。

GPC3蛋白产品列表

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验证数据
  • 高活性GPC3蛋白,经FACS、ELISA等多种形式验证

5e5 of anti-GPC3 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:25 dilution (4 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of APC-Labeled Human Glypican 3, His Tag (Cat. No. GP3-HA2H9) and negative control protein respectively. APC signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).


2e5 of Anti-Glypican 3 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL of FITC-Labeled Human Glypican 3, Fc Tag (Cat. No. GP3-HF258) and negative control protein respectively. FITC signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).


The purity of Human Glypican 3 (359-559) Protein, His Tag (Cat. No. GP3-H52H5) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 24-38 kDa verified by SEC-MALS.


  • 高特异性GPC3蛋白,经未转染CAR的PBMC非特异性验证

5e5 of PBMCs were stained with APC-Labeled Human Glypican 3 Protein, His Tag (Cat. No. GP3-HA2H7) and anti-CD3 antibody, washed and then analyzed with FACS. FITC signal was used to evaluate the expression of CD3+ T cells in PBMCs, and APC signal was used to evaluate the non-specific binding activity to PBMCs (QC tested).

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参考文献

1.Glypican-3: A Novel and Promising Target for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma.

2.Glypican 3-Targeted Therapy in Hepatocellular Carcinoma

3.Glypican-3: A New Target for Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma.


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