潜在“Best-in-Class”疗法出现！两大炎症性肠病症状缓解显著

2025年2月22日，赛诺菲（Sanofi）和梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）在第20届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上公布了其共同开发的炎症性肠病（IBD）单抗疗法Duvakitug在2b期临床试验RELIEVE UCCD中的详细结果。试验数据显示，接受Duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时成功达成缓解，展现了该药物成为“Best-in-Class”疗法的潜力。两家公司计划于2025年下半年启动III期临床试验，推动该创新疗法迈向临床应用新阶段。

UC和CD是IBD的两种主要类型，属于慢性胃肠道炎症性疾病。患者常面临腹痛、腹泻、直肠出血等症状，长期炎症还可能引发纤维化并导致肠道狭窄、阻塞，甚至需要手术治疗。研究表明，肿瘤坏死因子样配体1A (Tumor Necrosis Factor-like ligand 1A, TL1A)通过与其受体DR3结合，促进免疫反应并加速IBD相关纤维化进程，靶向TL1A可有效缓解过度免疫反应，减缓疾病进展并改善患者预后。目前，IBD尚无治愈方法，治疗目标是诱导缓解并防止病情复发，提升患者生活质量。Duvakitug作为一款靶向TL1A的人源IgG1-λ2型单抗，在2b期临床试验中显示出良好的疗效。

对UC患者是否有接受过进阶治疗（Prior Advanced Therapy, Prior AT）的不同条件下Duvakitug缓临床解率对比²

上图所示，在UC受试患者中，从整体来看，450 mg剂量组中有36%的患者达到了临床缓解（改良Mayo评分，mMS），而900 mg剂量组的缓解率为48%，显著高于安慰剂组的20%。对于既往接受过进阶治疗的患者，450 mg和900 mg剂量组的临床缓解率分别为29%和36%，远高于安慰剂组的7%。未接受过进阶治疗的患者中，450 mg和900 mg剂量组的缓解率分别为39%和53%，高于安慰剂组的28%。¹

Duvakitug治疗UC患者的临床响应率、内镜改善（MES）和组织学-内镜黏膜改善（HEMI）²

同时，在UC受试患者的450 mg和900 mg剂量组中，临床响应率、内镜改善（MES）和组织学-内镜黏膜改善（HEMI）方面也显示出明显效果。其中，临床响应率分别为81%和70%，明显高于安慰剂组的52%。MES率分别为45%和50%，而安慰剂组为23%。在HEMI改善方面，两个剂量组分别达到30%和33%，超过安慰剂组的16%。

对CD患者是否有接受过进阶治疗（Prior Advanced Therapy, Prior AT）的不同条件下Duvakitug缓临床解率对比²

在CD受试患者中，Duvakitug同样显示出了显著疗效。从整体来看，在450 mg剂量组中有26%的患者达到临床缓解（改良Mayo评分，mMS），900 mg剂量组的比例为48%，明显高于安慰剂组的13%。对于既往接受过进阶治疗的患者，450 mg和900 mg剂量组的缓解率分别为11%和48%，而安慰剂组仅为4%。未接受过进阶治疗的患者中，450 mg和900 mg剂量组的缓解率分别为47%和47%，高于安慰剂组的23%。

据Evaluate Pharma预测，2028年全球自免药物市场规模将达到1400亿美元。其中IBD药物市场规模将达到280亿美元，占据20%的市场份额。目前，已有两款抗TL1A药物在临床开发中领先于Duvakitug，分别是默克的PRA023，以及Roivant与辉瑞联合开发的RVT-3101。

PRA023在UC和CD患者的临床试验中均展现了卓越的疗效。在治疗中重度UC的2期临床研究ARTEMIS-UC 中，UC患者临床缓解率达26.5%，显著优于安慰剂组1.5%。36.8%的患者达到内镜改善的次要终点，安慰剂组仅为6%。此外，在临床响应率方面也提升了近44% （22.4% vs 66.2%）。

PRA023针对UC患者的2期临床试验ARTEMIS-UC 数据³

在治疗CD的2a期临床试验APOLO-CD中，49.1% 的CD患者实现缓解（p<0.001与16% 预设的历史安慰剂率相比），26%的患者实现内窥镜反应（p=0.002与12% 的预设历史安慰剂率相比）。且在治疗第一周就观察到显著疗效。

PRA023针对CD患者的2a期临床试验APOLO-CD数据³

RVT-3101在针对IBD的2期临床试验中，UC患者的临床缓解率达31%，生物标志物阳性患者可提升至40%，内镜缓解率更高达56%。

RVT-3101针对UC的2期临床数据⁴

与PRA023和RVT-3101相比，Duvakitug在临床中的多个关键指标均优于安慰剂，且在不同治疗背景的患者中均显示出一致的效果，这一研究结果为Duvakitug的3期临床试验奠定了基础。但与两个竞品相比，该药物的开发仍有提升空间。目前，Duvakitug给药周期仅为每2周用药一次（两个竞品均为每4周给药一次）。Duvakitug如果想在竞争中取得更大优势，就需加速推进III期临床试验，并优化用药方案以提升患者依从性。整体来看，靶向TL1A药物的崛起为IBD治疗带来了新的机遇，推动了这一领域的发展。无论如何，从这条赛道的竞争与发展中获益的终将是广大IBD患者。

ACROBiosystems百普赛斯从“为更好生物医药”出发，为满足IBD生物药开发需求，推出满足从分子层面到细胞层面药物开发应用的一系列高品质TL1A、DR3及其竞争性受体DcR3药物开发工具。

• TL1A过表达细胞株，HEK293/膜结合型人TL1A稳定细胞株，Raji/膜结合型人TL1A稳定细胞株：过表达细胞株TL1A抗原在宿主细胞膜表面进行长期稳定表达，可满足抗体药物活性筛选（细胞水平结合与阻断）和CAR分子杀伤活性评价等需求。膜结合型细胞株更贴近天然生理状态中的TL1A与其受体（如DR3）在细胞膜上的相互作用，适用于研究膜结合信号通路和受体相互作用的药物开发，适用于抗TL1A药物的筛选、受体功能研究、信号传导分析以及高通量药物筛选。

• TL1A : DR3 (ELISA) 抑制剂筛选试剂盒：专为检测和筛选TL1A-DR3信号通路抑制剂而设计，能有效定量评估候选分子对TL1A与其受体DR3结合的抑制效果。该试剂盒灵敏度高、特异性强，适用于药物开发中的高通量筛选，帮助研究人员快速筛选出具有潜力的TL1A靶向抑制剂，为炎症性肠病等相关疾病的生物治疗提供有力支持。

• TL1A-DR3 (TR-FRET) 抑制检测试剂盒：通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术，定量检测TL1A与DR3之间的相互作用。该试剂盒灵敏度高、背景干扰低，适用于筛选潜在的TL1A-DR3信号通路抑制剂。

• TL1A蛋白：高纯度经SDS-PAGE，SEC-MALS验证

The purity of Human DLL3, His Tag (Cat. No. TLA-M5243) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

Immobilized Cynomolgus/Rhesus macaque TL1A / TNFSF15, His Tag (Cat. No. TLA-C5241) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human DcR3, Fc Tag (Cat. No. TNB-H5255) with a linear range of 0.2-10 ng/mL (QC tested).

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• DR3蛋白：高生物活性经SPR验证

Biotinylated Human TL1A Protein, His,Avitag (Cat. No. TLA-H52Q1) immobilized on SA Chip can bind Human DR3 Protein, His Tag (Cat. No. TN5-H52H3) with an affinity constant of 2.59 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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• DcR3蛋白：高生物活性经BLI验证

Loaded Human DcR3, Fc Tag (Cat. No. TNB-H5255) on AHC Biosensor, can bind Human LIGHT, Mouse IgG2a Fc Tag, low endotoxin (Cat. No. LIT-H5256) with an affinity constant of 1.64 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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• TL1A报告基因细胞株：蛋白激活活性验证

Response to human TL1A protein (FOLD).

This reporter cell （Cat. No. SCJUR-STF178）was incubated with serial dilutions of human TL1A protein (Cat. No. TLA-H5243). The max induction fold was approximately 40.12.

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• TL1A抑制剂筛选试剂盒：中和抗体结合验证

Serial dilutions of Human Anti-TL1A Neutralizing antibody (Cat. No. EP168) (1:1 serial dilution, from 20μg/mL to 0.3125μg/mL) was added into Human DR3: Biotinylated Human TL1A (Cat. No. EP168)  binding reactions. The assay was performed according to the protocol described below. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).

For each experiment, a standard curve needs to be set for each micro-plate, and the specific OD value may vary depending on different laboratories, testers, or equipments. The example data is for reference only.

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参考资料：

1.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-02-22-07-30-00-3030764

2.https://ir.tevapharm.com/Events-and-Presentations/events-and-presentations/event-details/2025/Teva-call/default.aspx3.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1718852/000119312522299773/d420864dex991.htm

4.https://delta.larvol.com/NewsItem/Default.aspx?NewsItemID=220ba66f-7e9a-4955-a0ae-03c63c34529a&ts=638763024105251773