AACR是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。AACR 2022已告一段落，AACR年会上，研究人员发布了多款激动性靶点的最新临床试验结果。
天境生物携首款靶向B7-H3单克隆抗体Enoblituzumab依布妥组单抗（又称TJ271）的转化医学研究成功亮相AACR年会。
来源：AACR 2022
TJ271是一款具有Fc优化功能，由B7-H3抗体治疗的全球领导者MacroGenics采用独家Fc优化技术开发，具有独特的抗体优势和治疗潜力的单克隆抗体，本次公布的研究数据证实了B7-H3的免疫抑制功能，并提示依布妥组单抗具有一系列免疫调节功能，包括活化毒杀性T细胞和NK细胞、逆转T细胞耗竭、抑制M2型髓细胞等。研究数据显示依布妥组单抗在体外对表达B7-H3的ES-2（人卵巢透明细胞癌细胞）展现出优异的肿瘤杀伤活性，与TJ271上调T细胞和NK细胞中的4-1BB表达一致，通过urelumab（4-1BB激动剂）激活4-1BB进一步增强了TJ271介导的肿瘤杀伤活性。研究认为， 这些研究成果为依布妥组单抗通过阻断B7-H3，与其它免疫疗法联合治疗以提高对多种癌症类型的疗效提供了理论依据。
根据天境生物与MacroGenics达成的协议，天境生物拥有依布妥组单抗在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发及商业化的权利。 目前，天境生物正在中国开展依布妥组单抗与帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗实体瘤（包括非小细胞肺癌、尿路上皮癌以及其他肿瘤）的2期临床试验。
MGC-018是由MacroGenics开发的一款B7-H3 ADC药物，能够将DNA烷基化剂杜卡霉素递送到表达B7-H3的肿瘤细胞中，杜卡霉素能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA，导致细胞死亡。
来源：AACR 2022 poster, MacroGenics
前列腺肿瘤TMA染色显示B7-H3在前列腺癌中经常过度表达。研究结果显示，在人前列腺癌细胞系来源的异种移植瘤(CDX)模型和转移性前列腺癌患者来源的异种移植(PDX)模型中，MGC018显示出一定的抗肿瘤活性，当MGCO18与PARP或AR抑制剂联合使用时，抗肿瘤活性增强。目前MGC018正在1/2期临床研究中研究转移性前列腺癌。
CD40和CD40L对CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞的功能起着至关重要的作用。CD40激动剂这一领域进展速度最快的是创新药公司Apexigen在研的APX-005M（sotigalimab），通过激活免疫功能的几种机制来逆转通常影响癌症患者的全身免疫抑制。目前已经获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食道和胃食管连接部腺癌及胰腺癌的治疗。
AACR年会上报道的这项正在进行的I/II期研究，评估了APX005M瘤体内注射联合帕博利珠单抗全身治疗用于未经CPI治疗、无法切除的III期或IV期的黑色素瘤患者。共入组30名患者，患者每3周接受一次sotigalimab瘤内注射，共4剂。该试验的剂量递增部分已经完成，14名患者被纳入5个sotigalimab剂量组（0.1、0.5、1、3和10 mg）。主要终点包括安全性和耐受性，确定推荐2期剂量（RP2D），以及根据RECIST v1.1评估总体缓解率（ORR）。结果显示：联合治疗耐受性良好，没有因治疗相关不良事件（TRAE）而导致研究中断或死亡。
>>PD-L1/4-1BB/HSA多抗CS2006/NM21-1480
基石药业在AACR 2022年会上，公布了其在研多特异性抗CS2006/NM21-1480的临床前研究数据。CS2006/NM21-1480是一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体。该产品有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的领先广谱下一代PD-1/PD-L1治疗方法，也具有用于肿瘤特异性联合疗法的新骨架分子潜力。研究结果表明：CS2006/NM21-1480单药疗法在冷、热肿瘤模型中均有疗效；与CD3-T细胞诱导剂联合使用可增强抗肿瘤活性，促进肿瘤内部CD8记忆T细胞形成；药代动力学/药效学模型数据显示，经过优化亲和力的CS2006/NM21-1480可在较宽的剂量范围内同时达到最佳的PD-L1抑制与4-1BB激活，从而有利于临床剂量的选择。此次公布的数据为CS2006/NM21-1480作为潜在同类最佳下一代免疫肿瘤疗法的临床开发提供了转化支持。
>>POWERbody™强力抗体ADG206
来源：天演药业官网
此款经过IgG1Fc端优化的抗CD137掩蔽POWERbody™强力抗体将肿瘤微环境条件下的激活与强化FcgR介导交联带来的高激动型活性相结合，从而提升单药与联合治疗的潜在效力。临床前数据表明，ADG206在多种肿瘤模型的单药治疗中具有良好的耐受性与稳定的抗肿瘤活性，激活抗体对CD137激动型活性和T细胞共刺激比基准抗体（urelumab类似物）强4倍。与抗PD-1、抗CTLA-4疗法等其他检测点抑制剂相结合时，ADG206还展现出更强的抗肿瘤活性。
天演药业同时还公布了肿瘤靶向的双特异性CD28POWERbody™强力抗体平台（CD28 T细胞接合器）的相关数据。
CD28双特异性POWERbody™强力抗体TCE拥有巨大的潜力，可与CD3双特异性POWERbody™强力抗体TCE和/或检测点抑制剂相结合，创造安全持久的T细胞介导协同免疫治疗方案。基于天演抗体平台技术，通过打造靶向高度保守的独特表位，具备跨物种交叉反应的定制抗体，临床前数据表明，CD28激活时产生的严重安全问题有望得到缓解。正在开发多款肿瘤相关抗原（TAA）x CD28 POWERbody™强力抗体，如B7-H3xCD28和HER2xCD28，也可与天演的CD3 TCE相结合，通过覆盖及联合癌症免疫周期中的不同作用机制及通路，创造真正安全、强效而持久的实体瘤免疫治疗方案。
在过去的十几年中，T细胞免疫检查点（ICP）的发现以及CTLA-4和PD-1/PD-L1单克隆抗体抑制剂的开发彻底改变了免疫肿瘤学领域。随着竞争加剧，行业也在不断寻找新的肿瘤免疫治疗靶点，针对激动性靶点的药物研发也越来越受到人们的关注。
为满足市场需求，ACROBiosystems开发优化了一系列高纯度、天然聚体结构经MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/Cell based assay等验证的产品，适用于免疫、抗体筛选、细胞活性检测等实验，可加速抗体药物等的开发进程。
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膜杰作
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