日前，再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）联合宣布，美国FDA已批准IL-4/IL-13抑制剂Dupixent （dupilumab）用于结节性痒疹成人患者的治疗。通过此次批准，Dupixent成为美国首个专门用于治疗结节性痒疹的药物， Dupixent单抗已被批准使用于包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等2型慢性炎症治疗。在去年9月，该药获中国国家药监局（NMPA）批准新适应症，用于治疗12岁及以上青少年和成人中/重度特应性皮炎患者。
结节性痒疹是一种慢性2型炎症性皮肤病，会引起强烈的慢性瘙痒，并可能在全身出现皮肤增厚病变（结节）。对生活质量产生严重影响。Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，可以抑制IL-4和IL-13蛋白的信号传导。美国FDA的批准是基于名为PRIME和PRIME2的两项3期试验数据，评估了Dupixent在结节性痒疹成人患者中的疗效和安全性。试验结果显示，Dupixent显著减轻了瘙痒和皮肤病变，达到PRIME试验的主要终点。
特应性皮炎 (AD) 是一种免疫介导的炎症性皮肤病，其特征在于主要的 2 型免疫反应。2 型免疫由多种细胞因子驱动，包括白细胞介素IL-4和IL-13，它们被认为是 2型炎症的关键驱动因素。这两种细胞因子的双重抑制或IL-13的选择性抑制证明在治疗 AD 方面的疗效提高。
IL-4是一种糖基化的I型细胞因子，可诱导原始辅助性T细胞（Th0细胞到Th2细胞）分化，在免疫反应的调节中起关键作用。IL-4通过与两种表面受体复合物（I型IL-4R和II型IL-4R）相互作用发挥其生物活性。I型IL-4R是由IL-4Rα亚基与γc亚基（CD132）相互作用形成的。而II型IL-4R是由IL-4Rα亚基与IL-13结合链相互作用形成的。这解释了IL-4和IL-13生物学效应的相似性。
IL-4R结构以及信号传导
虽然I型IL-4R是特异性地转导IL-4的信号，但II 型IL-4R可以被IL-4或IL-13激活，同时作用于免疫细胞和组织细胞，介导AD致病级联的多个步骤。IL-4与IL-4Rα细胞外结构域的结合导致细胞内受体结构域的构象变化，激活受体相关的Janus激酶，导致STAT6的募集及其磷酸化。活化的STAT6形成同型二聚体，易位至细胞核并促进对IL-4有反应的基因的转录。其他磷酸化酪氨酸残基与具有磷酸酪氨酸结合 (PTB) 结构域的蛋白质结合，包括胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白质。磷酸化的IRS蛋白随后可以激活 PI3K/AKT 信号通路或 MAPK 级联反应。
为了助力相关药物的开发，ACROBiosystems百普赛斯采用夹心ELISA方法，建立了抑制剂筛选平台，利用独特的生物素化IL-4及IL-4Rα蛋白，开发了IL-4Rα: IL-4抑制剂筛选试剂盒，可用于前期筛选以及QC质控放行。
★ 准确可靠：试剂盒原料经过验证，批间一致性高，保证实验结果稳定可靠，更有利于长期开发优化验证实验。
★ 快速高效：通过使用生物素标记蛋白，减少标记过程，省时省力；方法充分验证，节省方法建立及验证时间。
★ 降低干扰：基质干扰小，验证DMSO对体系造成的干扰，确保可以用来筛选小分子及大分子抑制剂。
★ 高重复性：生物素标记蛋白采用定点标记，更稳定的标记方法保证了批间一致性及试剂盒的稳定性。
✍ 使用IL-4 [Biotinylated] : IL-4Rα抑制剂筛选试剂盒(Cat. No. EP-132)来筛选与人IL-4结合的IL-4Rα抑制剂
Serial dilutions of Human IL-4(Cat. No. EP132-C03) (1:1 serial dilution, from 5 μg/mL to 0.01 μg/mL (295.86-0.58 nM)) was added into IL-4 R alpha: IL-4-Biotin binding reactions. The assay was performed according to the above-described protocol. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).
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