【靶点聚焦】【靶点新势力】IGF-IR靶向眼疾治疗国内“首破冰”

2022年8月22日，信达生物制药集团宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-IR）抗体注射液IBI311在受试者的I期临床试验中完成首例给药。IBI311是靶向IGF-IR的单克隆抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病(TAO)。

TAO是一种复杂的、使人衰弱的自身免疫性疾病，可导致严重的毁容、视力丧失和心理社会后遗症。TAO的一个关键病理特征是IGF-IR的过度表达及其与促甲状腺激素受体（TSH-R）的相互作用，这两种受体在眼眶成纤维细胞（OFs）、B细胞和T细胞的细胞膜上形成功能复合体，导致T细胞、单核细胞和透明质酸通过OFs增加促炎细胞因子IL-2、TNF-α和IL-8的产生。从根本上讲，IGF-IR的过度表达是疾病的关键病理机制。目前国内尚未有针对TAO的靶向药物获批，在海外，Teprotumumab是首个且目前唯一获FDA批准用于TAO的IGF-IR 单抗。Teprotumumab是一种人源单克隆抗IGF-IR阻断抗体，可特异性结合并阻断IGF-IR和IGF-IR /TSHR复合物在眼眶成纤维细胞上的信号转导。

Teprotumumab的阻断作用示意图

IGF-IR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，通过结合IGF-I配体调节生长、发育和代谢。此外，IGF-II在细胞生长、增殖、分化、迁移和存活的调节中也起着关键作用。近年来，越来越多的证据表明IGF-IR通路的激活对癌症的起始和生长至关重要，IGF-I/IGF-IR信号也参与上皮-间充质转化（EMT）相关的肿瘤转移和耐药性。IGF-IR的过度表达与许多癌症患者的高转移风险和不良预后相关。因此，IGF-IR是关键的信号成分，被认为是临床研究药物的潜在靶点。

IGF及其受体家族示意图

★ 高纯度及高结构均一性经SEC-MALS及SDS-PAGE验证

The purity of Human IGF-IR, His Tag (Cat. No. IGR-H5229) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 252-308 kDa verified by SEC-MALS.

★ 高生物活性经ELISA及SPR验证

Immobilized Human IGF-IR, His Tag (Cat. No. IGR-H5229) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IGF-I, Fc Tag (Cat. No. IG1-H4269) with a linear range of 0.01-0.625 μg/mL (QC tested).

Protocol

Human IGF-IR, His Tag (Cat. No. IGR-H5229) immobilized on CM5 Chip can bind Biotinylated Human IGF-I, His,Avitag (Cat. No. IG1-H82Q6) with an affinity constant of 68 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) .

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参考文献

1. Li H, Batth I S, Qu X, et al. IGF-IR signaling in epithelial to mesenchymal transition and targeting IGF-IR therapy: overview and new insights[J]. Molecular cancer, 2017, 16(1): 1-15. https://doi.org/10.1186/s12943-016-0576-5.

2. Douglas R S. Teprotumumab, an insulin-like growth factor-1 receptor antagonist antibody, in the treatment of active thyroid eye disease: a focus on proptosis[J]. Eye, 2019, 33(2): 183-190.https://doi.org/10.1038/s41433-018-0321-y.