咳嗽、发热、呼吸窘迫不是新冠就是普通感冒么？另一种会引起呼吸道感染的具有高度传染性的病毒，人类呼吸道合胞病毒（Human Respiratory Syncytial Virus, HRSV）也是引起急性下呼吸道感染（ALRTIs）的主要原因之一，多发于婴幼儿、老年人和免疫功能低下人群，严重者会出现哮喘综合征、呼吸道 阻塞、肺不张甚至窒息死亡。大约三分之二的婴儿在出生后第一年感染了RSV，90%的婴儿在2岁前感染一次或多次HRSV1。据统计，每年全球因HRSV引起的呼吸道感染人数约3.31亿，导致约320万5岁以下儿童住院治疗，其中约6万死亡；而全球老年人因HRSV住院病例数约33.6万，住院死亡约为1.4万2。
人类呼吸道合胞病毒（HRSV）是肺炎病毒属（Paramyxoviridae）中唯一已知的人类病原体，于1956年首次从带有鼻炎的黑猩猩中分离出来。HRSV是一种包膜病毒，病毒颗粒被含有糖蛋白G、F和SH的脂质双分子层包围。
其中受体结合蛋白G和膜融合蛋白F是2个重要的膜表面糖蛋白，分别促进病毒与细胞受体黏附并介导细胞融合，且两者都是产生保护性抗体的靶点。G蛋白以分泌型(Gs)和膜锚定型(Gm)两种方式进行表达，分别参与抗体中和及病毒附着过程。G蛋白作为中和抗体的靶点之一，不仅是重要的保护性抗原而且可以辅助F蛋白进行细胞融合。F蛋白主要负责病毒与宿主细胞融合，是中和抗体结合位点以及疫苗开发的主要目标蛋白，同时也是人类白细胞抗原(HLA)限制性细胞毒性T细胞(CTL)识别的靶点。RSV有两种感染机制，可通过和几个不同的受体结合后通过膜融合的方式，或者同内吞的方式进入细胞内，感染机体。
RSV结合并进入宿主细胞机制
阿斯利康的Synagis（Palivizumab，帕利珠单抗）是目前全球唯一获得批准的RSV感染预防药物，但其适应症也仅仅是针对高风险的早产儿。且仅能有效预防50%的个体住院，且成本高昂，至今仍未在国内获批。因此到目前为止，婴幼儿一旦感染，治疗方法通常以缓解症状为主。
2022年4月17日，君实生物发布公告，由其控股子公司君拓生物与苏州旺山旺水生物医药公司合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116作为潜在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制剂的临床前体内药效研究成果于Nature 旗下刊物在线发表，被证明其在RSV多个敏感细胞系上具有优异的抗病毒效果，为其在RSV感染的潜在治疗作用提供了强有力的证据，将在后期临床研究中予以验证。
由于住院率高和卫生保健系统成本增加，HRSV感染被认为是全球主要的公共卫生负担。因此，迫切需要针对这种病毒的安全有效的疫苗。HRSV感染后只产生部分保护性免疫应答，会重复感染人群，这使得疫苗预防成为一大困难。最初的福尔马林灭活疫苗，经过研究发现不能诱导相应的免疫细胞产生，同时还可能造成体内病毒无法清除。HRSV免疫球蛋白虽对高危婴幼儿有效，但由于需静脉注射以及血液传播等危险，已逐渐退出市场。目前，临床开发的HRSV疫苗主要包括4类：颗粒疫苗、载体疫苗、亚单位疫苗和减毒活疫苗。然而减毒活疫苗已经发展了几十年，但在免疫原性和安全性之间仍难以取得平衡；部分颗粒疫苗在临床Ⅲ期试验中已宣告失败；载体疫苗可增加细胞免疫并提高其免疫原性；GSK和辉瑞的重组蛋白亚单位疫苗均已进入临床Ⅲ期研究中。此外，强生的腺病毒疫苗VAC18193也将于2022年下半年公布临床Ⅲ期研究中EVERGREEN研究的关键数据。
此外，其他疫苗制造企业也纷纷布局开发RSV候选疫苗。Moderna的mRNA的疫苗于2021年11月在成人中开始了Ⅱ/Ⅲ期试验；赛诺菲也表示该公司针对成人市场的mRNA疫苗计划于2023年开始临床测试。
部分RSV疫苗开发进展
鉴于RSV在全球范围的广泛流行，其市场需求空间巨大。目前唯一获批药物Synagis价格昂贵、预防持续期短、患者覆盖面窄，可即便如此，Synagis自2008年后连续7年销售额超过10亿美金，踏入重磅药俱乐部。由此可见，RSV防治药物市场是一片亟待开发的大蓝海。
灼识咨询研究数据显示，RSV治疗药物及预防性疫苗全球整体市场规模预计到2030年将增长至128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中仅针对儿童的RSV药物预计就将增至117亿美元，占全球RSV药物市场的91.1%。在我国，国家药品监督管理总局于2019年颁布《中华人民共和国药品管理法》，指出“鼓励儿童用药品的研制和创新”；NMPA也相继出台了多个指导原则以期指导药物研发单位更科学地开展儿童用药研发。随着“三孩政策”的推出，中国儿科用药的市场空间将进一步扩增。
除政策之外，国际巨头重金布局动作同样暗示着RSV市场的巨大空间。日前，辉瑞宣布将和耗资5.25亿美元收购生物科技公司ReViral，将该公司的呼吸道合胞病毒新型疗法收入其研发管线。据估计Reviral的抗RSV病毒治疗方案最终将给辉瑞带来每年超过150亿美元的销售额。
不过，RSV药物的开发难度较高，过往药物及疫苗开发因为毒性原因在III期的获批几率不高，这无疑对后续药物的开发提出了更高的要求。因此，这场百亿市场角逐战对各大医药研发企业既是机遇，也是挑战，需要在精心设计药物同时高度重视临床研究的设计。
为助力各大医药企业快速开展疫苗及治疗药物开发，ACROBiosystems百普赛斯推出HRSV病毒G蛋白及F蛋白：
★ 可同时提供融合前和融合后不同构象F蛋白，用于感染相关研究和检测；
★ 蛋白使用真核表达系统，蛋白结构更接近天然蛋白；
★ 严格质控，纯度经SDS-PAGE及MALS验证>90%;
|
分子名
|
货号
|
产品描述
|
|
Glycoprotein G / G
|
RSG-V5221
|
HRSV (A) Glycoprotein G Protein, His Tag
|
|
Fusion glycoprotein F0
|
RSF-V52H6
|
HRSV (A) Post-fusion glycoprotein F0, His Tag (MALS verified)
|
|
Fusion glycoprotein F0
|
RSF-V52H7
|
HRSV (A) Pre-fusion glycoprotein F0, His Tag
|
★ Post-fusion构象的HRSV F蛋白(Cat. No. RSF-V52H6)纯度经MALS验证大于90%，分子量约为148-182kDa。
The purity of HRSV (A) Fusion glycoprotein F0, His Tag(Cat. No. RSF-V52H6) is more than 95% verified by SDS-PAGE and 90% by SEC-MALS. The molecular weight of this protein is around 148-182kDa .
★ 经ELISA实验验证，pre-fusion构象的HRSV F蛋白(Cat. No. RSF-V52H7)与D25及101F抗体均能发生结合，线性范围分别为0.2-1 ng/mL；0.2-5 ng/mL。
Immobilized HRSV (A) Fusion glycoprotein F0, His Tag (Cat. No. RSF-V52H7 ) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Fusion glycoprotein F0 Antibody, Human IgG1 (D25) with a linear range of 0.2-1 ng/mL (QC tested).
Immobilized HRSV (A) Fusion glycoprotein F0, His Tag (Cat. No. RSF-V52H7 ) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Fusion glycoprotein F0 Antibody, Mouse IgG2a (101F) with a linear range of 0.2-5 ng/mL (Routinely tested).
>>>ACRO还可以提供种类齐全的狂犬、流感、埃博拉、水痘－带状疱疹病毒等更多病毒蛋白产品，全面助力传染病相关研究与疫苗及药物研发，欢迎点击了解详情
1. Collins P L, Graham B S. Viral and host factors in human respiratory syncytial virus pathogenesis. J Virol. 2008;82(5):2040–2055.
2. Nair H, Nokes D J, Gessner B D. et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9725):1545–1555.
Star Ribbon预染蛋白Marker蛋白质标记物是生物研究和药物开发的重要组成部分。无论是用于蛋白质电泳还是western blot，我们的预染色蛋白质标记物帮助您快速确定目标蛋白质的分子量或评估转移效率。Fc受体蛋白治疗性抗体的功效取决于Fab片段及其对目标抗原的结合活性，还取决于Fc片段及其与关键Fc受体的相互作用。因此，在抗体工程中候选物必须针对一系列受体进行测试。探索我们的重组Fc受体蛋白质的全面收藏！
膜杰作
Star Staining
