新闻速递

阿尔茨海默症（AD）是一种神经退行性疾病，不仅会对患者生活质量产生巨大影响，还会带来沉重的精神和经济负担。针对AD治疗，日本卫材和美国渤健合作开发了两款Aβ（β淀粉样蛋白）靶向药物，其中aducanumab于2021年6月7日批准上市，第二款合作开发的lecanemab近日在III期Clarity AD临床研究中达到主要终点和所有关键次要终点，结果具有高度统计学意义。例如，临床研究结果表明：在接受lecanemab治疗18个月后，评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%，在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45（p=0.00005）。值得注意的是，这是AD研究中首次明确发现药物可以减缓病症。

Aβ通路

APP在体内水解途径

Aβ沉积形成淀粉样斑块是AD的主要病理特征之一，其形成途径是：APP（Amyloid Precursor Protein，淀粉样前体蛋白）被β-secretase（BACE）剪切产生sAPPβ蛋白，sAPPβ蛋白被γ-secretase继续剪切，生成包括Aβ1-42、Aβ1-40等Aβ多肽并释放到胞外，最终聚集形成淀粉样蛋白斑块，进而导致AD发生。因此，能够选择性结合、中和、消除可溶性、有毒性的Aβ淀粉样蛋白聚集体的疗法，被认为有助于延缓AD的神经退行过程。

靶向Aβ通路的AD治疗药物

目前，根据Informa数据库汇总，与Aβ通路相关药物共有8款，均处于III期临床研究阶段。

靶向Aβ通路的AD治疗药物

算上已上市的lecanemab，靶向Aβ通路的AD治疗抗体药物共有5款，它们虽都可以与Aβ结合，但其作用的主要靶点或者说靶向Aβ的聚集形式是不同的。

5款抗体药靶向不同的Aβ聚集形式

Lecanemab (BAN2401) 是一种人源化IgG1单克隆抗体，与aducanumab不同的是，lecanemab靶向的是Aβ的可溶性聚集形式，包括寡聚体和protofibril等。有研究表明，与同样靶向Aβ的aducanumab和 gantenerumab相比，lecanemab结合可溶性protofibril的能力超出10-15倍，而与可溶性聚集体相比，不可溶的fibril和斑块具有更高的神经毒性，这也可能是其临床三期显现出更好的结果的主要原因。

此前，受aducanumab的争议获批以及不理想的市场表现，以及后续AD病理开山之作学术造假的影响，市场似乎对Aβ相关通路失去信心。然而，卫材和渤健的lecanemab III期临床研究的成功，无疑为AD单抗药物的开发打了一针强心剂。礼来公司首席科学和首席医疗官Dan Skovronsky博士表示：“这项lecanemab研究可能进一步支持去除淀粉样斑块对早期有症状的AD患者的好处，礼来donanemab的TRAILBLAZER-ALZ研究将会紧随其后”。

Aneuro新品：Aβ42

Aneuro是ACROBiosystems百普赛斯聚焦脑科学研究的品牌，为脑科学研究领域提供优质的重要蛋白产品，分享脑科学研究新思路，助力脑科学研究，现推出重组Aβ42蛋白，经验证，Aβ42可以与aducanumab特异性结合。相比于合成的多肽，我们开发Aβ42蛋白具有更接近天然的构象，有利于抗体的筛选。

此外，Aneuro还可提供APP的不同切割区间片段，助力抗体筛选和功能验证，更有Aβ通路关键蛋白，助力AD诊疗研究和药物开发。

分子	货号	产品描述
APP	APP-H51H8	Human APP / Abeta38 Protein, His Tag
	APP-H51H7	Human APP / Abeta40 Protein, His Tag
	APP-H51H6	Human APP / Abeta42 Protein, His Tag
	APP-H52H5	Human APP / SAPPbeta Protein, His Tag
	APP-H52H4	Mouse APP / C99 Protein, His Tag
	APP-H53H3	Mouse APP / N APP Protein, His Tag
BACE-1	BA1-H5213	Human BACE-1 Protein,  Tag Free (active enzyme, MALS verified)
	BA1-H5220	Human BACE-1 Protein,  His Tag (active enzyme, MALS verified)
	BA1-H5261	Human BACE-1 Protein, Fc Tag

 验证数据

✍ 高纯度＞95%

经SDS-PAGE验证，Human Abeta42, His Tag（Cat. No. APP-H51H6）的纯度高于95%。

✍ 高生物活性经aducanumab结合验证

经ELISA验证，Human Abeta42, His Tag (Cat. No. APP-H51H6)可特异性结合Aducanumab ，线性区间为0.2-2 ng/mL (QC tested)。

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参考文献

1. Ju Y, Tam KY. Pathological mechanisms and therapeutic strategies for Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2022 Mar;17(3):543-549. doi: 10.4103/1673-5374.320970.

2. Treating Alzheimer’s before it takes hold. https://www.nature.com/articles/d41586-022-00651-0