肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，在血管生成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制以及对化疗药物和免疫检查点阻断免疫疗法的耐药性方面发挥作用。相反，当巨噬细胞被适当激活时，巨噬细胞可以介导癌细胞的吞噬作用和细胞毒性肿瘤杀伤，并与先天性和适应性免疫系统的成分进行有效的双向相互作用。早期临床试验表明，针对髓系细胞功能的免疫检查点具有很好的抗肿瘤潜力，它们已成为癌症治疗中的潜力靶点。巨噬细胞靶向策略包括参与肿瘤促进骨髓细胞募集和极化的细胞因子与趋化因子的抑制剂，以及它们的抗肿瘤发生和免疫刺激功能的激活剂。巨噬细胞靶向治疗有望成为肿瘤免疫治疗的下一个前沿。本文重点介绍了巨噬细胞相关的免疫检查点蛋白。
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的促肿瘤功能多种多样，并在肿瘤发展的不同阶段发挥作用
骨髓单核细胞的功能受到许多负调节剂的严格控制，这些负调节剂直接抑制或转移其效应功能。其中一些分子（例如SIRPα、Siglec和LILRB家族的成员）被称为髓系免疫检查点。这些通路在生理上用于保护宿主组织免受不必要的攻击，导致免疫抑制状态和TAM组织营养功能的激活，最终可能被肿瘤细胞劫持以逃避免疫系统的识别并增殖。
CD47是一种具有糖基化的跨膜蛋白，在各种不同的细胞类型表达。它有3个组分，以6个糖基化位点、5个结构域-跨膜区为特征的NH2末端胞外免疫球蛋白可变结构域(IgV)样结构域和COOH末端剪接变异体胞浆尾 ，可通过抑制吞噬作用负调节抗肿瘤免疫，并参与介导细胞增殖、迁移、凋亡和免疫稳态。SIRPα是CD47的主要配体。CD47在非恶性细胞和多种癌细胞表面表达，可与SIRP结合形成CD47-SIRPα信号复合物，导致细胞内ITIM基序上的酪氨酸磷酸化；SIRPα也与含有酪氨酸磷酸酶的SH2结构域结合，这两种信号都能抑制肌球蛋白IIA在吞噬突触中的积累，并促进“不要吃我”信号的释放，从而抑制巨噬细胞介导的吞噬作用，保护正常细胞免受免疫系统的破坏。目前已经开发了多款靶向CD47的潜在治疗药物，包括抗体、小分子、siRNAs和多肽。
Siglecs（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素）是一类与含唾液酸的聚糖结合的受体家族，目前发现 15 种人源和 9 种鼠源的Siglec 分子。大多数Siglec受体是抑制性的，Siglec分子细胞内含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），这些基序通常是那些抑制和抑制激活信号的免疫受体的成分，从而调节多种免疫细胞的功能。巨噬细胞高表达几种不同的Siglec受体，包括Siglec-3、Siglec-5、Siglec-7、Siglec9、Siglec-10、Siglec14和Siglec-15。研究表明，唾液酸聚糖对胰腺癌细胞的Siglec-7和Siglec-9结合可诱导促肿瘤巨噬细胞表型。此外，癌细胞上的唾液酸化CD24与TAM上的Siglec-10结合后，Siglec-10的免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）可招募并激活含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶SHP-1或SHP-2，从而阻断巨噬细胞吞噬所需的细胞骨架重排，触发抑制性信号转导级联。
★ 多种属：产品覆盖Human，Mouse，Cynomolgus种属，可应用于种属交叉实验；
★ 高纯度：SDS-PAGE验证纯度＞95%，MALS验证纯度＞90%；
★ 高生物活性：经ELISA & SPR验证；
★ 高亲和力：经抗体、配体结合验证。
The purity of Biotinylated Human Siglec-10, Fc,Avitag (Cat. No. SI0-H82F6) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 176-216 kDa verified by SEC-MALS.
✍ 高生物活性经ELISA验证
Immobilized Biotinylated Human CD24, Fc,Avitag (Cat. No. CD4-H82F5) at 5 μg/mL (100 μL/well) on Streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate, can bind Anti-CD24 MAb (SN3) with a linear range of 0.6-20 ng/mL (QC tested).
Immobilized Human Siglec-10, Mouse IgG2a Fc Tag, low endotoxin (Cat. No. SI0-H525b) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Human Siglec-10 MAb, human IgG with a linear range of 0.6-20 ng/mL (QC tested).
Serial dilutions of Anti-LILRB2 Antibody, Human IgG1 were added into Human LILRB2, Fc Tag (Cat. No. CDD-H5259): Human HLA-G RIIPRHLQL Tetramer Protein (Cat. No. HLG-H52E9) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.2403 μg/mL (Routinely tested).
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