Nature重磅！B细胞免疫检查点TIM-1，提供肿瘤治疗新思路

哈佛大学医学院和MIT的研究团队于6月21日在Nature杂志上发表了一篇题为“B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity”的论文。在这篇论文中，研究团队确定了TIM-1是B细胞激活的一个关键检查点。该研究显示，TIM-1可以抑制B细胞的活化、抗原呈递以及T细胞的活化，从而对抗肿瘤免疫产生负面影响。此外，研究人员还发现，敲除B细胞中TIM-1的基因可以增强抗肿瘤免疫并抑制肿瘤的生长。

来源：Nature

研究人员使用高通量流式细胞术、多细胞和单细胞RNA测序来研究黑色素瘤生长过程中的各种B细胞类型，并监测这些细胞的基因表达水平。研究鉴定出了一种在荷瘤小鼠的引流淋巴结中特异性扩增的B细胞亚群。这个扩增的B细胞亚群表达由Havcr1基因编码的细胞表面分子TIM-1，同时还表达PD-1、TIM-3、TIGIT和LAG-3等共抑制分子。

进一步研究显示，选择性删除B细胞中的Havcr1基因可以显著抑制肿瘤生长，并增强效应T细胞的反应。这是因为TIM-1的缺失会增强B细胞中的I型干扰素反应，从而增加了抗原呈递和共刺激，导致肿瘤特异性效应T细胞扩增增加。而敲除T细胞中的Havcr1基因没有带来同样的抗肿瘤效果，表明这种作用具有B细胞依赖性，也进一步证实了TIM-1在B细胞中的重要作用。

B细胞中Havcr1缺失增强抗肿瘤T细胞免疫（来源：Nature）

这项研究的发现为肿瘤治疗提供了新的思路和方法，并有望为开发新的免疫治疗靶点和药物提供基础。TIM家族再次引起了公众的关注。

TIM家族是免疫球蛋白超家族中的一个重要成员，由三种基因组成：TIM-1、TIM-3和TIM-4。TIM基因编码1型跨膜蛋白，而TIM受体都含有一个免疫球蛋白V型结构域。TIM家族的成员在哺乳动物的免疫调节中发挥着至关重要的作用。尽管最初被认为是T细胞在T细胞中的标记物，但随着研究的深入，人们发现TIM家族成员在B细胞和其他细胞类型中也扮演着重要的角色。TIM-1主要在活化的T细胞、B细胞、肝脏和肾脏中表达，在T细胞和B细胞的活化中发挥重要作用。而TIM-3和TIM-4则主要参与负性免疫调节。TIM家族的成员在肿瘤免疫中也被广泛研究，成为热点研究领域之一。

TIM-1、TIM-3、TIM-4的表达细胞、功能及适应症

与 TIM-1 不同，TIM-3 的研究近年来受到了更多的关注。TIM-3主要在T细胞、巨噬细胞和树突状细胞中表达，主要发挥抑制性受体的功能。它在免疫中的作用与T细胞的活化和凋亡有关，同时也与免疫耐受和免疫逃逸有关。目前已知TIM-3的配体包括包括半乳糖凝集素-9（galectin-9）、磷脂酰丝氨酸（PS）、癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM-1）和HMGB-1。作为一种免疫抑制分子，TIM-3通过与配体结合，诱导Th1和CTL的凋亡。TIM-3在多种类型的癌症中表达，包括肉瘤、宫颈癌和胃癌、骨髓瘤、黑色素瘤和肺癌，其表达与预后差相关。抑制性TIM-3单克隆抗体首先进入临床，目前针对TIM-3的抗体正在多个临床试验中进行研究。

TIM-4主要在树突状细胞、自然杀伤T细胞、巨噬细胞和B细胞中表达。TIM-4在免疫中的作用主要与抗原递呈和T细胞活化有关。它在树突状细胞中的表达可促进T细胞的活化和增殖，同时也可以通过抑制树突状细胞的成熟和功能来调节免疫应答。在B细胞中，TIM-4通过与TIM-1结合来促进B细胞的活化和分化。此外，TIM-4的表达还与自身免疫疾病、肿瘤和感染等疾病的发生和发展有关。

TIM家族是一个重要的免疫调节家族，其在免疫调节中发挥着至关重要的作用。因此，研究TIM家族在免疫中的作用对于我们深入理解免疫调节机制，以及开发相关治疗策略具有重要意义。

ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列TIM家族蛋白，包括TIM-1、TIM-3、TIM-4，高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/FACS等验证，严格的QC质检保证高批间一致性，可用于免疫、抗体筛选、细胞功能验证、药代动力学分析等多种应用场景。

✔ 高纯度经SEC-MALS验证

The purity of Human TIM-1 / HAVCR1, His Tag (Cat. No. KI1-H52H3) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 55-70 kDa verified by SEC-MALS.

✔ 高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human TIM-3, His Tag (Cat. No. TM3-H5229) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-TIM3 MAb, Human IgG4 with a linear range of 0.2-6 ng/mL (QC tested).

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✔ 高生物活性经SPR验证

Anti-Human TIM-3 MAb (human IgG4) captured on CM5 chip via Anti-Human IgG Fc antibodies surface, can bind Human TIM-3, His Tag (Cat. No. TM3-H5229) with an affinity constant of 9.7 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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