【双抗布局】——EGFR / c-MET：大厂必争的肺癌高地

肺癌是癌症相关死亡的重要原因，2022年统计，肺癌全球范围内发病率排名第二。肺癌分为小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌肺癌 (NSCLC)，其中非小细胞肺癌占比为85%。中国每年新发肺癌患者80万，并且仍在以每年3%的增速增长。在肺癌众多靶点中，EGFR突变占比最高，在亚洲NSCLC患者中达40%以上。

2023年3月9日，根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站显示，阿斯利康EGFR/c-Met双靶点ADC药物在中国已经申报临床（受理号：JXSL2300048），并于5月15日获得临床试验默示许可，拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤。

阿斯利康EGFR/c-MET靶向药物AZD9592临床申报受理情况

AZD9592是一款潜在First-in-Class EGFR/c-MET双抗ADC药物，利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，其载药为拓扑异构酶-1。根据阿斯利康2022年第三季度财报信息，该公司拟开发AZD9592用于解决其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼的耐药问题。2022年11月18日，AZD9592首项人体试验在ClinicalTrials.gov登记公示（NCT05647122），拟招募108例EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC、EGFR野生型转移性NSCLC或复发/转移性头颈部鳞癌（HNSCC）患者，并在12月22日完成首例入组。试验分为两组，分别接受AZD9592单药或联用奥希替尼方案。试验结果表明，该药在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性，且有证据显示DNA损伤依赖性肿瘤细胞死亡是该药的作用机制^[1]。

2023年7月17日，强生制药（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）宣布，EGFR / c-MET双抗Rybrevant (Amivantamab) 联用化疗用于初治EGFR外显子20插入突变晚期或转移性NSCLC的III期临床试验PAPILLON达到主要终点。

III期临床试验PAPILLON研究是Rybrevant的首个后期临床项目，用于治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者在接受铂类化疗过程中或化疗后病情出现进展。结果显示，相较于标准疗法，Amivantamab联用化疗在无进展生存期（PFS）上表现出具有统计学显著性和临床意义的改善^[2]。

传统EGFR-TKI已发展至第三代，患者用药后产生了较为复杂的耐药性。其中7%-15%的患者发生了c-MET扩增，所以靶向EGFR和c-MET的双抗药物可用于治疗EGFR-TKI无效或耐药患者。

目前已有多个药厂布局EGFR/c-MET双靶点药物开发，其中包括4款双抗药物，1款三抗药物以及2款ADC药物。强生的Amivantamab已获批上市，其余产品均在临床或临床前阶段。

EGFR/c-MET靶向药物开发情况

根据已上市产品Amivantamab优异数据可知，EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。从市场规模来看，EGFR/c-MET双靶点药物在三代EGFR-TKI耐药后的市场有望超过30亿美元，而后续Amivantamab/lazertinib一线治疗效果如果能比奥希替尼更加优异，则其市场体量有望达到50-100亿美元。

EGFR、c-MET、EGF及EGFRVⅢ蛋白均由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达

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◀ EGFR高生物活性：经ELISA验证

Immobilized Human EGF R, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human EGF, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. EGF-H525b) with a linear range of 1-20 ng/mL (Routinely tested)

◀ EGFR高纯度：经SDS-PAGE，SEC-MALS验证

纯度 (Purity) ：经SDS－PAGE验证大于95%，经SEC-MALS验证大于90%

The purity of Human EGFR, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS

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Immobilized Human HGF, His Tag (Cat. No. HGF-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human HGF R, Fc Tag (Cat. No. MET-H5256) with a linear range of 0.6-20 ng/mL (QC tested)

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纯度 (Purity) ：经SDS－PAGE验证大于95%，经SEC-MALS验证大于90%

The purity of Human EGFR, His Tag (Cat. No. MET-H5256) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS

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参考资料

1. First in Human Study of AZD9592 in Solid Tumors (EGRET), https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05647122

2.  Amivantamab and Lazertinib in Treatment-Naïve EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Cancer （NSCLC）. 2022WCLC,P1.16-01