根据2020版《中国居民营养与慢性病状况报告》调查数据显示，目前我国高胆固醇血症发病率比2015年呈上升趋势，截至2022年我国患有高胆固醇血症人群已有近1亿人。高胆固醇血症可导致老年人群患动脉粥样硬化性心血管疾病（英文缩写ASCVD），而在年轻人中，高胆固醇血症更是百病之源，可导致冠心病、心梗、脑梗和脑卒中等心脑血管疾病。
我国高胆固醇血症患者人数
高胆固醇血症最特征的临床表现为血LDL-C水平增高。传统药物中，他汀类药物是降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）最有效的药物，在预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）方面起着非常重要的作用。但相当一部分患者接受他汀类药物治疗后LDL-C不能达标或者不能耐受他汀的不良反应，心血管残余风险仍然很高。2003年，加拿大蒙特利尔临床研究院和法国的研究团队发现了一种名为PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）的蛋白酶，后续研究显示PCSK9与人类体内胆固醇含量之间存在关联，这项研究为有效控制血脂异常以预防和治疗心血管疾病开辟了新路径。
在血浆中，LDL（低密度脂蛋白）由LDL-R（低密度脂蛋白受体）介导的内吞作用清除。LDL-R与LDL结合并被内吞，随后结合物发生分离，LDL中的LDL-C颗粒在溶酶体内降解，LDL被清除，而LDL-R则返回细胞膜表面再次捕获LDL。
PCSK9与PCSK9抗体调节LDL-C机制示意图[1]
PCSK9是由肝脏生成的PCSK9基因编码丝氨酸蛋白酶[2]。PCSK9在肝细胞表面与LDL-R结合，再与LDL-C结合形成新的复合体，含有LDL-R的复合体进入溶酶体内被一起降解，最终导致LDL-R减少，LDL-C的降解随之减少，使LDL-C水平升高。研究表明，通过PCSK9抗体干扰PCSK9与LDL-R的结合可提高LDL-R再循环的效率，清除更多LDL-C以达到降低血脂的目的[3]。
随着对PCSK9的研究不断深入，PCSK9被认为是继他汀类药物之后最为有效的降脂靶点。截至目前，全球已有3款PCSK9靶向药物获批上市，另有多款药物处于临床实验阶段。2023年7月，信达生物公布了托莱西单抗（IBI306）三期临床研究结果，高胆固醇血症患者在服用托莱西单抗12周后，LDL-C水平显著下降，降幅高达68.9%。据悉，托莱西单抗已于2022年06月13日申请上市，有望成为首个国产PCSK9抑制剂。
PCSK9靶向药物开发情况
为满足靶向PCSK9抗体药物开发需求，ACROBiosystems已开发PCSK9重组蛋白产品，均由人源细胞表达，经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证，具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。
ACROBiosystems对重组蛋白产品进行逐批质检，对纯度、活性等性能进行了验证，并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol免费提供，帮助您节省研发周期。
✦ PCSK9蛋白均由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达
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Immobilized Human PCSK9, His Tag (Cat. No. PC9-H5223) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human LDL R, Fc Tag (Cat. No. LDR-H5254) with a linear range of 10-156 ng/mL (QC tested).
Loaded Human LDL R, Fc Tag (Cat. No. LDR-H5254) on Protein A Biosensor, can bind Cynomolgus PCSK9, His Tag (Cat. No. PC9-C5223) with an affinity constant of 1.46 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
FACS analysis shows that Human PCSK9 (D374Y), His Tag (Cat. No. PCY-H5225) inhibits LDL uptake in HepG2 cells. The EC50 for this effect is 0.0689-0.3049 μg/mL.
PCSK9高纯度：经SDS-PAGE，SEC-MALS验证
纯度 (Purity) ：经SDS－PAGE验证大于90%，经SEC-MALS验证大于95%
The purity of Human PCSK9, His Tag (Cat. No. PC9-H5223) is greater than 90% verified by SDS-PAGE; the purity of Rhesus macaque PCSK9, His Tag (Cat. No. PC9-C52H2) more than 95% verified by SEC-MALS.
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参考资料：
1. Benjamin J. Tombling, Yuhui Zhang，et al. The emerging landscape of peptide-based inhibitors of PCSK9[J]. Atherosclerosis, 2021,330: 52-60.
2. Repatha. https://www.repathahcp.com/ Retrieved on 05, 04, 2023.
3. Hess, C. N., Low Wang, C. C. & Hiatt, W. R. PCSK9 Inhibitors: Mechanisms of Action, Metabolic Effects, and Clinical Outcomes. Annual review of medicine 69, 133-145
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