B7-H3：突破创新，引领免疫治疗的新时代！

B7家族是目前发现的共刺激分子家族之一，成员主要包括B7-1（CD80），B7-2（CD86），B7-DC（PD-L2），B7-H1（PD-L1），B7-H2，B7-H3，B7-H4，B7-H5，B7-H6和B7-H7。

B7-H3(CD276)是B7家族中一个重要的免疫检查点分子，为I型跨膜蛋白。人类CD276蛋白有2IgB7-H3和4IgB7-H3两种剪接异构体。与此不同，小鼠只有2IgB7-H3一种。

B7-H3在免疫系统中发挥双重作用。作为共刺激/共抑制分子，一方面其具有对CD4+和CD8+细胞的共刺激作用，诱导细胞免疫，促进IFN-γ、IL-8等细胞因子的分泌，增强CD8+T细胞的细胞毒作用；另一方面，其可以抑制Treg细胞，从而使肿瘤逃逸免疫反应。此外，B7-H3还具有调控NK细胞的作用。

多项研究证实，B7-H3在大多数正常组织中低表达，广泛表达于前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等多种人类恶性肿瘤。此外，B7-H3还与肿瘤细胞增殖、转移和治疗耐药相关及患者预后不佳有关。这一系列特点使B7-H3成为多种抗癌治疗策开发的潜力靶点。

B7-H3的结构

02

B7-H3的靶向治疗

目前B7-H3的受体尚未知晓，这使靶向该分子的药物研面临一定困难。迄今为止尚无FDA批准的针对B7-H3的治疗药物。但已经积极探索了多种靶向B7-H3的药物及疗法，涉及单抗、双抗、ADC以及CAR-T等。国内外诸多药企已纷纷布局。

B7-H3的免疫治疗策略

● 131I-Omburtamab

Omburtamab是Y-Mabs开发的一款放射性核素碘131标记的靶向B7-H3抗体。Omburtamab目前已用于转移性中枢神经系统神经母细胞患者和促结缔组织增生性小圆细胞患者的腹腔注射，耐受性良好。但根据Ⅱ期临床试验数据，与GD2单抗相比，其未显示出明显优势。因此，FDA专家最终拒绝了Omburtamab的上市申请。

● Enoblituzumab

Enoblituzumab（MGA271）是由MacroGenics采用独家Fc优化技术开发的针对B7-H3靶点的全新单抗，可通过FcR结合触发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应，激活巨噬细胞和自然杀伤细胞等杀伤性免疫细胞从而消灭肿瘤细胞。

在一项对179名不同瘤种患者进行的I期研究中发现Enoblituzumab安全性尚可。Enoblituzumab联合Retifanlimab（PD-1抗体）及Tebotelimab（PD-1&LAG-3双特异性DART^®分子）治疗复发或转移性头颈癌（HNSCC）的II期试验因安全性问题而提前结束。此外，评估新辅助Enoblituzumab治疗前列腺癌（NCT02923180）的II期试验的结果尚待确定。

靶向B7-H3的ADC蓬勃发展，Insight数据库显示，全球进入临床阶段的ADC药物有近10 款，进展最快的是MacroGenics开发的MGC-018，处于II/III期临床阶段；翰森制药HS-20093以及第一三共Lfinatamab deruxtecan紧随其后，正在开展II期临床试验。国内赛道布局企业还包括百奥泰等。>>>点击查看更多ADC药物研发核心试剂

● MGC-018

MGC-018（vobramitamab duocarmazine）是一款B7-H3的ADC药物，缬氨酸-瓜氨酸（vc）为可裂解Linker、seco-DUBA为载荷，其DAR值约为2.7。DUBA是一种具有膜渗透性的DNA烷化剂，可以从靶细胞扩散至周围的肿瘤细胞，从而产生旁观者效应。MacroGenics公布的临床I/II期剂量递增和队列扩展的阶段性结果显示，该药具有初步抗肿瘤活性，特别是对于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者效果显著。此外，MacroGenics也在探索PD-1/CTLA-4双抗Lorigerlimab联合MGC018治疗实体瘤的效果（NCT05293496）。

● HS-20093

HS-20093由抗B7-H3单抗、可裂解Linker、拓扑异构酶I抑制剂偶联而成。翰森制药在2023 ASCO上首次公布了HS-20093的临床数据。其一项多中心、开放标签I期首次人体临床试验结果显示，HS-20093的安全性符合要求，在多种肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤活性，特别是在小细胞肺癌患者中疗效更优。HS-20093在特定肿瘤类型中的有效性和安全性的进一步剂量扩展研究正在进行中。

● DS-7300

DS-7300是第一三共开发的B7-H3 ADC，载荷为拓扑异构酶I抑制剂，其1/2期临床数据显示，在70例晚期/不可切除或转移性实体瘤成人患者中，15例患者确认PR，另有32例患者病情稳定，该数据表明DS-7300在既往接受治疗的晚期实体瘤患者中临床疗效和总体耐受性良好。DS7300目前正在进行I/II期试验。

● BAT8009

BAT8009是百奥泰自主研发靶向B7-H3的ADC，由重组人源化抗B7-H3抗体与拓扑异构酶I抑制剂，通过可剪切连接子连接而成。在体内外药理研究中，BAT8009都表现出高效的抗肿瘤活性，目前已获批临床。

而在众多药物中，靶向B7-H3的双抗药物占据了半壁江山。>>>点击查看更多双抗热门靶点蛋白

● Obrindamab

Obrindamab（MGD009，MacroGenics）为CD3/B7-H3双抗，目前完成了MGD009 / MGA012联合治疗复发/难治性癌症临床I期试验，耐受性良好。

● IBI334

IBI334是信达生物开发的一款EGFR/B7-H3双抗，也是全球首款EGFR/B7-H3靶向双抗。2023年3月在国内启动Ⅰ期临床。7月，IBI334的临床试验申请获NMPA受理。

● XmAb-808

XmAb-808（Xencor）通过B7-H3特异性的单链抗体与抗CD16单域抗体产生B7-H3/CD16/IL-15三联体，其中人IL-15作为抗B7-H3单链抗体和CD16抗体之间的修饰交联剂，后者可以改善IL15部分的功能，诱导强大而特异的NK细胞增殖，并在体外和小鼠体内有效地消除卵巢癌细胞。

许多B7-H3 CAR-T疗法目前正研究中。>>>点击查看更多CAR-T热门靶点

● TAA-06

TAA-06是博生吉自主开发的B7-H3 CAR-T细胞疗法于去年获得国家药品监督管理局正式批准药物注册临床试验批件，是全球唯一一款针对儿童实体瘤的CAR-T细胞IND产品。已于去年获得了FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗神经母细胞瘤。

ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列B7-H3蛋白产品,均一结构及高纯度经SEC-MALS验证；包括Biotin/PE/FITC等多标签，Human /Mouse/Cynomolgus等多种属；高生物活性经ELISA/cell-based assay 等验证，适用于免疫、抗体筛选、细胞活性检测等实验，可加速抗体药物、细胞治疗等疗法的开发进程。

● 生物素B7-H3蛋白预偶联磁珠：

Human B7-H3(4Ig)-coupled Magnetic Beads（Cat.No. MBS-K040）

更多B7家族产品列表：

● 高纯度经SEC-MALS验证

The purity of Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 30-40 kDa verified by SEC-MALS.

 ● 高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human B7-H3 (4Ig), His Tag (Cat. No. B7B-H52E7) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

Immobilized Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) with a linear range of 0.01-0.156 μg/mL (Routinely tested).

点击申请Protocol

 ● 高生物活性经Cell-based assay验证

Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) inhibits Anti-CD3-induced proliferation of PBMC. The EC50 for this effect is 2.24-3.36 μg/mL (Routinely tested).

点击申请Protocol

 ● 高生物活性经FACS验证

5e5 of anti-B7-H3 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:50 dilution (2 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of PE-Labeled Human B7-H3 (4Ig), His Tag (Cat. No. B7B-HP2H9) and negative control protein respectively. PE signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).