人类疱疹病毒疫苗引发百亿市场争夺战

疱疹病毒（herpes virus）是双链DNA包膜病毒，目前发现的疱疹病毒有100多种，可以分为Alpha（α疱疹病毒）、Beta（β疱疹病毒）、Gamma（γ疱疹病毒）三大亚科。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。已知的能感染人的疱疹病毒有8种（如下表所示），VZV是疱疹病毒中研究最深入的病毒，目前全球已有三款HZ疫苗上市，百克生物研发的带状疱疹减毒活疫苗（感维）、葛兰素史克集团生产的欣安立适（SHINGRIX）以及SK化工株式会社开发的减毒活疫苗SkyZoster，除VZV以外，其他7种病毒均无有效的疫苗上市，因此急需加快疱疹病毒疫苗及抗病毒药物研究，缓解疱疹病毒患者的痛苦。

■ 入侵机制：人类单纯疱疹病毒（HSV-1，HHV-1）入侵宿主细胞前，病毒蛋白通过静电作用与宿主细胞在空间上接近，随后，病毒通过其囊膜蛋白gB和gC与细胞表面的硫酸肝素糖分子非特异性结合，紧接着病毒发生构象调整，并通过gD与其受体HVEM（或者是nectin-1，亦或是3-OST-3)特异性结合从而完成粘附。接下来，gB与脂筏上的特定受体结合并触发囊膜-细胞膜融合事件，同时，gH/gL异源二聚体被招募到融合起始处，gE、gG、gK、gJ也相继加入。所有的病毒蛋白相互合作，协同完成病毒的入侵。

■ 候选靶点：HSV病毒包膜糖蛋白gD以及与病毒免疫逃脱相关的gC和gE蛋白，不但能产生阻断病毒入侵宿主细胞的抗体，还能产生防止病毒逃脱免疫系统攻击的抗体，是疫苗设计的重要靶点。

■ 入侵机制：EBV通过质膜进入上皮细胞，通过内吞作用进入B细胞。糖蛋白B (gB)是EB病毒进入宿主细胞所必需的主要融合原。gp350/gp220与补体受体2（CR2）或CR1结合启动入侵B细胞，gHgL/gp42与HLA-II结合触发融合前gB。在进入上皮细胞的过程中，BMRF2与整合素结合，然后gHgL与EphA2结合，激活融合前的gB。

■ 候选靶点：gH/gL和gB蛋白协同介导EBV融合并进入B细胞和上皮细胞，是极具潜力的EBV疫苗理想研究靶点。

■ 入侵机制：VZV入侵感染神经元细胞和角质形成细胞，它们作为抗原提呈细胞介导免疫应答。VZV通过免疫调节机制使靶细胞表面MHC-Ⅰ，MHC-Ⅱ和细胞间黏附分子-1(intercellular adhe-sion molecule1，ICAM-1) 等免疫分子表达下调，降低T细胞活化相关信号分子表达，导致T淋巴细胞活化、增殖能力下降，使得VZV感染的靶细胞逃避T细胞的免疫识别，病毒被再次激活。VZV激活后，固有免疫系统作为保护宿主免受病原体侵害的第一道防线，通过模式识别受体识别、结合VZV病原相关分子模式，激活下游信号转导通路，分泌细胞因子产生免疫应答。模式识别受体包括Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs) 、C型凝集素样受体、NOD样受体和视黄酸诱导基因Ⅰ样受体，其中TLRs是研究最为深入的模式识别受体，识别多种病原体来激活机体的免疫应答反应，是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。研究发现TLR9作为VZV细胞信号“传感器”，识别VZV诱导Ⅰ型干扰素介导非特异性免疫应答；此外TLR9通过依赖 MYD88信号传导通路介导IFN-α释放，辅助Th1细胞发生特异性免疫应答。

■ 候选靶点：VZV病毒糖蛋白E（gE）在病毒囊膜和宿主细胞膜上含量最丰富，是细胞免疫和体液免疫应答的重要靶点，也是开发HZ疫苗的重要候选抗原。国内绿竹生物自主开发的候选重组带状疱疹疫苗LZ901在中国已进入临床Ⅲ期，其疫苗开发就是基于水痘带状疱疹病毒gE－片段可结晶区，预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗。

为支持疱疹病毒疫苗研发，ACROBiosystems百普赛斯推出HHV1(HSV-1)，HHV2(HSV-2)，HHV3(VZV)，HHV4(EBV)，HHV5(HCMV)疫苗研发所需gB,gC,gD,gE,gH/gL异源二聚体等抗原蛋白&抗体、抗原抗体检测试剂盒等核心工具，助力疱疹病毒疫苗研发。

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■ 经SDS-PAGE验证，gE蛋白（Cat. No. GLE-V52H3）纯度大于90%。

Varicella zoster virus (strain Oka vaccine) Envelope Glycoprotein E (gE), His Tag on SDS-PAGE under non-reducing (NR) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90% (With Star Ribbon Pre-stained Protein Marker).

■ 经ELISA实验验证，gE蛋白与其抗体结合活性较高，线性范围为0.1-4 ng/mL。

Immobilized VZV(strain Oka vaccine) Envelope Glycoprotein E (gE), His Tag (Cat. No. GLE-V52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Glycoprotein E (VZV) Antibody, Human IgG1 (4G2) (Cat. No. VZV-M545) with a linear range of 0.02-1 ng/mL (QC tested).

■ 灵敏度

■ 准确度

■ 精密度

■ 准确度

■ 精密度