【膜杰作新品】“全长新秀” CCR7

作为人体防御系统的一部分，趋化因子(Chemokines)在控制免疫细胞迁移和定位方面发挥着重要作用。它们通过与特定的细胞表面受体结合，触发细胞内信号传导途径，引导细胞朝向趋化因子的梯度方向移动。CCR7是一种趋化因子受体，属于七次跨膜G蛋白偶联受体（GPCR）家族。

CCR7结构示意图

CCR7的激活可以通过CCL19和CCL21两种趋化因子来调节。当CCL19或CCL21与CCR7结合时，会触发一系列信号通路，通过激活PI3K/Akt、MAPK和RhoA等多个信号通路，从而影响细胞的迁移、定位和增殖。

CCR7介导的信号通路

研究表明，CCR7参与多种疾病的进展，是潜在药物靶点。

CCR7参与调控免疫细胞在淋巴组织中的迁移和定位，与自身免疫性疾病如多发性硬化症（MS）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病等密切相关。

CCR7与多发性硬化症

❖ CCR7参与协调活化树突状细胞与各种 T 细胞亚群。在RA病变中，树突状细胞会被募集至关节中，促进炎症发生。通过阻断CCR7，可预防淋巴细胞聚集体的形成，并减少自身抗体的产生。

CCR7与类风湿性关节炎

❖ CCR7的异常表达与银屑病的发展和病情严重程度有关。CCR7的过度表达可能导致免疫细胞在皮肤中的异常聚集和炎症反应的增强。此外，CCR7还与树突状细胞的功能和分化有关，而树突状细胞在银屑病的免疫病理过程中扮演重要角色。

CCR7与银屑病

CCR7 及其配体在癌症中发挥着两个重要但相互竞争的角色：一方面，CCR7的过度表达与各种癌症（乳腺癌、胰腺癌、食管癌、肺癌等）的淋巴结转移以及较差的生存预后相关；另一方面，CCR7通过调控免疫细胞的定位和迁移，影响肿瘤细胞的浸润和转移。因此，针对CCR7的治疗策略可以抑制肿瘤细胞的迁移能力，阻断肿瘤的转移过程，为癌症治疗提供新思路。

目前，针对CCR7的药物研发已取得一定进展。药渡数据显示，靶向CCR7的在研药物有三款：JBH-492，ATYR-4010和CAP-100。这些药物可以通过阻断CCR7的结合，干预细胞迁移和定位，从而影响相关疾病的发展。2022年11月，Novartis团队首次在《Blood》杂志公布了JBH-492 的相关研究数据，表明其有可能成为治疗 CCR7 表达淋巴恶性肿瘤的一种前景广阔的ADC候选药物。针对CCR7的研究仍处于早期阶段，需要更多的临床数据来验证其疗效和安全性。

靶向CCR7的在研药物

CCR7作为免疫疾病及癌症治疗的靶点新秀，展示出极大的潜力。虽然针对CCR7的研究和开发仍处于早期阶段，但为相关疾病治疗领域带来了新的希望和机遇。或许在不久的将来，CCR7将成为疾病治疗的重要利器。ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，现推出由膜蛋白-VLP平台开发、HEK293系统表达、表达区间为Gln 25 - Pro 378的全长CCR7蛋白，助力靶向CCR7的药物及疗法研发。

➣ 高生物活性经抗体结合验证

Immobilized Human CCR7 Full Length Protein (VLP) (Cat. No. CC7-H52P3) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-CCR7 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 1-63 ng/mL (QC tested).

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➣ 高均一度经DLS验证

The mean peak Radius of VLP is 105-125 nm with more than 95% intensity as determined by dynamic light scattering (DLS).

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参考文献

1.Bill C A, Allen C M, Vines C M. CC chemokine receptor 7 in cancer[J]. Cells, 2022, 11(4): 656.

2.Brandum E P, Jørgensen A S, Rosenkilde M M, et al. Dendritic cells and CCR7 expression: an important factor for autoimmune diseases, chronic inflammation, and cancer[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(15): 8340.

3.Rodríguez-Fernández J L, Criado-García O. The chemokine receptor CCR7 uses distinct signaling modules with biased functionality to regulate dendritic cells[J]. Frontiers in immunology, 2020, 11: 528.

4.Hauser M A, Legler D F. Common and biased signaling pathways of the chemokine receptor CCR7 elicited by its ligands CCL19 and CCL21 in leukocytes[J]. Journal of Leucocyte Biology, 2016, 99(6): 869-882.