转化生长因子β（TGF-β）是一种多功能的细胞因子，在哺乳动物中存在三种TGF-β异构体：TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。其中TGF-β1主要参与控制出生后的免疫反应，而TGF-β2和TGF-β3在胚胎发育中发挥重要作用。作为人体最重要的信号通路之一，TGF-β信号在早期胚胎发育与组织器官形成、免疫监督、组织修复与成体稳态平衡中发挥重要作用。如果出现转导异常，就容易导致多种疾病的发生，如过敏、自体免疫疾病、癌症、心脏疾病等。

TGF-β与其受体TGF-βR1和TGF-βR2的信号通路¹

肿瘤微环境由多种非恶性间质细胞和炎性细胞因子组成，它们在肿瘤的促进和发展中起着关键作用。在肿瘤微环境中，TGF-β作为一种分泌型抗炎细胞因子通过两种跨膜型丝氨酸-苏氨酸激酶受体TGF-βR1和TGF-βR2参与肿瘤发生的多个方面，包括促进肿瘤细胞生长，间质化与转移；提高肿瘤的纤维化并阻碍免疫细胞浸润；为肿瘤生长提供营养；还可以直接抑制免疫细胞的功能，形成了一个免疫抑制的肿瘤微环境，从而削弱抗肿瘤免疫效果。²

TGF-β在癌症中具有双重作用，作为早期肿瘤的积极预后因素TGF-β能够抑制肿瘤细胞增殖并刺激凋亡。然而随着肿瘤的发展，肿瘤细胞可以适应或选择性绕过TGF-β的抑制功能，利用TGF-β的促进分子获得生长优势并经历上皮到间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）等过程，从而使肿瘤细胞发生迁移，侵袭，血管生成和基质变化。这个转化过程在肿瘤的发生、恶化及转移中非常重要，肿瘤转移是导致癌症病人死亡的一个非常重要的原因，高达90%的实体瘤患者死于肿瘤的转移。

TGF-β 信号传导的肿瘤抑制和肿瘤促进功能³

不仅如此，TGF-β的双向功能所导致的脱靶效应还会影响相关药物的临床使用效果。TGF-β蛋白目前已经被确定为免疫检查点抑制剂耐药性的关键介质，在进一步的动物模型验证中也证明了使用TGF-β抑制剂对小鼠进行联合治疗可以克服这种耐药性。

TGF-β是TME中重要调节因子，在肿瘤进程中不仅能够促进肿瘤细胞侵袭和迁移、血管生成，同时在肿瘤微环境的免疫抑制中也具有核心作用。研究表明，TGF-β在肝细胞癌、胰腺癌、胆道恶性肿瘤、结直肠癌和胃食管恶性肿瘤中均高度表达，而靶向TGF-β抑制剂结合免疫疗法可有效抑制结直肠癌肝转移。

TGF-β 信号转导中潜在治疗靶点的示意图⁴

在药物研究临床前阶段中，人们对TGF-β信号传导抑制剂的研究已经进行了数十年，其中部分药物已经进入临床研发阶段或批准上市。目前TGF-β通路抑制剂的开发路线主要在以下几个方向：（1）控制配体水平：ASOs直接静脉注射或将免疫细胞植入以阻止TGF-β合成；（2）阻止TGF-β配体与其受体结合的配体捕获蛋白和中和抗体；（3）基于疫苗的药物开发方向；（4）SMIs抑制受体激酶活性，阻止信号传导（5）细胞内肽适配体（和拮抗剂）。⁴

临床及上市阶段靶向TGF-β药物开发情况

在Integrin αv/β8充分表达的特异性肿瘤中，肿瘤细胞上的Integrin αv/β8 与T细胞表面的潜在TGF-β结合，导致TGF-β活化和体外免疫抑制性Treg分化。在体内，肿瘤细胞中integrin αv/β8表达与Treg富集、免疫抑制性Treg基因表达和肿瘤生长增加相关。此外，Integrin αv/β8抗体也可以有效抑制TGF-β通路活性。因此，对于Integrin αv/β8高表达肿瘤病人而言，靶向Integrin αv/β8预防TGF-β活化将是一种克服Treg调节导致的肿瘤免疫逃逸的更为有效方法。⁵

TGF-β和Integrin蛋白均由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达

Immobilized Mouse / Rat TGFB1, Tag Free (Cat. No. TG1-M5218) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Mouse TGF-beta RII, His,Avitag (Cat. No. TG2-M82H5) with a linear range of 1-20 ng/mL (QC tested).

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Human TGFB1, premium grade (Cat. No. TG1-H4212) inhibits the Human IL-4, premium grade (Cat. No. IL4-H4218) dependent proliferation the TF-1 cells. The specific activity of Human TGFβ1, premium grade is > 8.00ⅹ10^6 IU/mg, which is calibrated against transforming growth factor β1 (NIBSC code: 89/514) (QC tested).

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Loaded Biotinylated Human TGF-Beta 1, Avitag (Cat. No. TG1-H8217) on SA Biosensor, can bind Human TGF-beta RIII / TGFBR3 Protein     , His Tag (Cat. No. TG3-H52H3) with an affinity constant of 1.80 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (QC tested).

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The purity of Human Latent TGF-beta 1, His Tag (Cat. No. TG1-C5243) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-HPLC.

The purity of Human LRRC32 & TGF-beta 1, His Tag (Cat. No. GA1-M52W2) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-HPLC.

Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. IT1-H52E1) with a linear range of 0.02-0.313 μg/mL.

1.Ozaki I, Hamajima H, Matsuhashi S, Mizuta T. Regulation of TGF-β1-Induced Pro-Apoptotic Signaling by Growth Factor Receptors and Extracellular Matrix Receptor Integrins in the Liver. Front Physiol. 2011 Oct 24;2:78. doi: 10.3389/fphys.2011.00078. PMID: 22028694; PMCID: PMC3199809.

2.Liu S, Chen S, Zeng J. TGF β signaling: A complex role in tumorigenesis (Review). Mol Med Rep. 2018 Jan;17(1):699-704. doi: 10.3892/mmr.2017.7970. Epub 2017 Nov 6. PMID: 29115550.

3.Batlle E, Massagué J. Transforming Growth Factor-β Signaling in Immunity and Cancer. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):924-940. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.024. PMID: 30995507; PMCID: PMC7507121.

4.Huang CY, Chung CL, Hu TH, Chen JJ, Liu PF, Chen CL. Recent progress in TGF-β inhibitors for cancer therapy. Biomed Pharmacother. 2021 Feb;134:111046. doi: 10.1016/j.biopha.2020.111046. Epub 2020 Dec 16. PMID: 33341049.