2020年初，新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 在全球引起了新冠肺炎Covid-19的流行。新冠肺炎症状与流感类似，主要包括轻度到重度肺炎、致命性急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等。研究表明，血管紧张素转换酶2 (ACE2) 是SARS-CoV-2的关键受体，在感染过程中SARS-CoV-2会优先感染呼吸道细胞，最终感染人体所有器官。有些器官并不表达ACE2，但单细胞测序表明SARS-CoV-2 RNA存在于不表达ACE2的免疫细胞中，说明新冠病毒有可能通过其他受体或共受体介导进入细胞中。

Transferrin-R（转铁蛋白受体, TFR）在人体内表达高、分布广，是一种重要的铁运输膜蛋白。Transferrin-R与Transferrin（转铁蛋白, TF）互为受体配体，两者结合可在细胞膜和内体之间进行铁传递。

介导SARS-CoV-2进入细胞的两种机制：ACE2介导和Transferrin-R介导

研究表明Transferrin-R能独立于ACE2介导SARS-CoV-2感染。人类而非小鼠的Transferrin-R与SARS-CoV-2 Spike蛋白具有高亲和力 (KD～2.95 nM)，可介导SARS-CoV-2的内吞。TFR敲降（TFR敲除致死）和过表达分别抑制和促进SARS-CoV-2感染。乳仓鼠肾细胞（BHK-21）和C57小鼠对SARS-CoV-2病毒感染不敏感，人源化TFR（hTFR）的表达可使BHK-21细胞和C57小鼠感染SARS-CoV-2。可溶性Transferrin-R、Transferrin、经过设计可阻断TFR-Spike相互作用的多肽以及抗TFR抗体在细胞和猴模型中发挥了显著的抗病毒和减少肺损伤的作用，表明通过小肽和抗体干扰Spike蛋白与TfR之间的相互作用，可以显著抑制SARS-CoV-2在细胞和猴中的感染。¹

由于Transferrin在正常组织中表达，而在例如红细胞、癌细胞和血脑屏障等高度增殖细胞中则高表达，因此转铁蛋白受体可作为靶点用来提高药物在这些细胞中的浓度。²目前已有多个利用抗体靶向TFR和TF用于治疗TFR高表达肿瘤和抗新冠病毒药物研究。

转铁蛋白受体（Transferrin-R）药物开发信息

转铁蛋白（Transferrin）药物开发信息

• Transferrin及Transferrin-R蛋白由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达

• Transferrin-R重组蛋白及细胞株列表，点击即可查看产品详情

Transferrin-R重组蛋白

Transferrin重组蛋白

Transferrin过表达细胞株

Transferrin-R2重组蛋白

Transferrin-R2 alpha重组蛋白

Immobilized Human Transferrin Protein, His Tag (Cat. No. TRN-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human Transferrin R, His Tag (Cat. No. CD1-H5243) with a linear range of 2-7.8 ng/mL (QC tested).

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The purity of Biotinylated Human Transferrin R, His,Avitag (Cat. No. TRN-H52H3) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

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Fig. FACS analysis of Transferrin R on HEK293/Human Transferrin R Stable Cell Line.
FACS assay shows that Anti-Transferrin Receptor antibody can bind to HEK293/Human Transferrin R Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP089). HEK293/Human Transferrin R Stable Cell Line was red line, Negative control HEK293 cells was grey line (QC tested).

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Expression analysis of human Transferrin on HEK293/Human Transferrin Stable Cell Line by FACS.
Cell surface staining was performed on HEK293/Human Transferrin Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP115) or negative control cell using PE-labeled anti-human Transferrin antibody.

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参考资料：

1. Liao Z, Wang C, Tang X, Yang M, Duan Z, Liu L, Lu S, Ma L, Cheng R, Wang G, Liu H, Yang S, Xu J, Tadese DA, Mwangi J, Kamau PM, Zhang Z, Yang L, Liao G, Zhao X, Peng X, Lai R. Human transferrin receptor can mediate SARS-CoV-2 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Mar 5;121(10):e2317026121. doi: 10.1073/pnas.2317026121. Epub 2024 Feb 26. PMID: 38408250; PMCID: PMC10927525.

2. Kaur T, Upadhyay J, Pukale S, Mathur A, Ansari MN. Investigation of Trends in the Research on Transferrin Receptor-Mediated Drug Delivery via a Bibliometric and Thematic Analysis. Pharmaceutics. 2022 Nov 23;14(12):2574. doi: 10.3390/pharmaceutics14122574. PMID: 36559067; PMCID: PMC9788388.