CAIX：搅动核药市场的新星

CAIX，全称碳酸酐酶IX，是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面糖蛋白。尤其在低氧环境下，CAIX的表达水平会受到HIF-1α（缺氧诱导因子1α）的调控而显著上升。这种酶在维持肿瘤细胞pH平衡方面起着至关重要的作用，帮助肿瘤细胞在酸性环境中生存和增殖。

在肾癌等肿瘤中，CAIX的表达水平进一步提升。导致细胞外环境酸化的同时还削弱了细胞间的黏附性，从而加剧了肿瘤细胞的转移能力。因此，CAIX已成为肾癌等肿瘤治疗的重要靶点。除了肾透明细胞癌（ccRCC），CAIX在胰腺导管腺癌（PDAC）和大肠癌（CRC）等肿瘤类型中也呈现高表达。

尽管目前尚无关于CAIX的药物获得临床治疗批准，但针对CAIX的免疫疗法和药物研发正在积极开展。目前，主要应用于CAIX的领域包括造影成像和免疫疗法。这些研究和应用的进展为肿瘤患者提供了新的治疗选择的希望。

相关阅读：剑指缺氧实体瘤：靶向碳酸酐酶IX多点开花

靶向CAIX的免疫疗法，进展最快的要属Telix Pharmaceuticals针对肾癌的开发的PET显像剂89Zr-DFO-girentuximab（TLX250-CDx）了。Girentuximab是一种IgG1 kappa 轻链嵌合单克隆抗体，可特异性结合CAIX，随后被内化。89Zr则是具有放射性标记的载荷，二者由DFO偶联而成。既往研究显示，89Zr-DFO-girentuximab可靶向标记于CAIX阳性肿瘤（SPECT和PET），呈现出稳定的成像特征，并确定了37MBq（1mCi）/10mg的89Zr-DFO-girentuximab用于PET/CT成像（注射用药后4-7天）是安全的。

89Zr-girentuximab（TLX250-CDx）经过关键性III期ZIRCON研究，显示达到所有主要和次要终点，表现出显著潜力，可能成为ccRCC诊断的新临床标准，为非侵入性诊断提供重要工具。2023年12月，Telix已向FDA递交该药物的生物制品上市许可申请，有望成为肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂。

DPI-4452是一种CAIX靶向环肽，用镓-68（[68Ga]Ga-DPI-4452）或镥-177（[177Lu]Lu-DPI-4452）放射性标记的DPI-4452是一种用于识别和治疗CAIX表达的肿瘤的创新疗法。目前，正在进行一项临床1/2期研究，旨在评估68Ga/177Lu-DPI-4452在不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、影像学特征以及疗效。

2024年2月，在JNM杂志上公布了首次人体实验数据，研究结果显示[68Ga]Ga-DPI-4452在肾透明细胞癌（ccRCC）患者上表现出出色的成像效果，肿瘤吸收持续时间长且肿瘤与背景比值高，相比其他显像剂具有更佳的时间分辨率。此外，[68Ga]Ga-DPI-4452在肾脏、肝脏、心脏壁和骨髓等关键器官的摄取量较低，为后续的[177Lu]Lu-DPI-4452治疗评估提供了有利条件。接下来的研究将着重确定最佳的治疗剂量，并评估DPI-4452在不同类型癌症中的初步疗效，主要终点为客观缓解率，以期能为癌症患者提供更加安全、有效的治疗选择。这一创新药物的研发，有望为肿瘤治疗领域带来新的突破。

来自

来自墨尔本大学化学与生物学院分子科学与生物技术研究所的Paul S. Donnelly教授于Chemical Science 上发表了题为“T umor targeted alpha particle therapy with anactinium-225 labelled antibody for carbonicanhydrase lX”的研究成果。该研究主要探讨了使用225Ac标记抗体对CAIX进行肿瘤靶向α粒子治疗的方法。

研究中，Paul S. Donnelly教授团队开发了一种新型H2MacropaSqOEt螯合剂，并将其用于修饰单克隆抗体吉仑单抗（hG250）。这种抗体能与CAIX结合。这种新型抗体共轭物（H2MacropaSq-hG250）的螯合剂与抗体的平均比例为4:1，对CAIX具有极高的亲和力。在过表达CAIX的小鼠异种移植模型中对[225Ac]Ac(MacropaSq-hG250)的评估显示其治疗效果显著。H2MacropaSqOEt 很可能可用于修饰其他抗体，为其他基于225Ac的疗法提供了一个易功能化的平台技术。

The purity of Biotinylated Human Carbonic Anhydrase IX (38-414), His,Avitag (Cat. No. CA9-H82E3) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 86-115 kDa verified by SEC-MALS.

Immobilized Human Carbonic Anhydrase IX (38-414), His Tag (Cat. No. CA9-H5226) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Carbonic Anhydrase IX Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.08-5 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

Immobilized Biotinylated Human Carbonic Anhydrase IX (38-414), His,Avitag (Cat. No. CA9-H82E3) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-Carbonic Anhydrase IX Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-3 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

5e5 of anti-Carbonic Anhydrase IX CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:50 dilution (2 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of PE-Labeled Human Carbonic Anhydrase IX (38-414), His Tag (Cat. No. CA9-HP2H6) and negative control protein respectively. PE signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).

点击申请Protocol

>>>点击查看更多靶点酶