6月11日，博奥信在美国芝加哥的革新特应性皮炎会议上，分享了ADAMANT研究的关键结果。这项临床2期概念验证试验（POC）显示，Bosakitug（一种高效抗TSLP单克隆抗体）在治疗特应性皮炎患者中取得显著效果，94%的患者达到皮损完全或基本清除（IGA 0/1）。Bosakitug通过长时间滞留在TSLP，展现出强效，能有效中和并清除深层组织中的TSLP。博奥信在美国进行临床2期试验，合作伙伴正大天晴在大中华区负责该产品（TQC2731）的开发和商业化，目前正在中国开展针对重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床2期试验。

6月13日，国家药监局（CDE）官网公示，辉瑞两款新药PF-07264660（抗IL-4/IL-13/IL-33三抗）和PF-07275315（抗IL-4/IL-13/TSLP三抗）获批在华临床，用于治疗成人中度至重度特应性皮炎。这两款药物在全球处于2期临床阶段，能更有效阻断IL-4/IL-13信号通路，通过抑制TSLP和IL-33，广泛减少过敏反应和瘙痒症状，有望显著提高治疗效果。

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素，Thymic stromal lymphopoietin）是一种由上皮细胞分泌且广泛参与免疫反应的细胞因子，尤其在特应性皮炎、哮喘和其他嗜酸性粒细胞、Th2免疫相关疾病中起着关键作用。作为胸腺细胞增殖的共刺激因子，TSLP在淋巴细胞生成过程中发挥着重要作用。通过与其受体结合，激活下游信号通路引发免疫细胞反应，从而导致炎症和过敏反应。

TSLP及其信号复合物在靶标细胞表面的产生示意图

如上图所示，过敏原、香烟烟雾提取物、细胞因子、病毒、细菌和真菌产物以及类胰蛋白酶等多种触发因素可以激活肺上皮细胞、肠道上皮细胞以及角质形成细胞以释放TSLP，携带正电荷的TSLP与携带负电荷的TSLPR（胸腺间质淋巴生成素受体, Thymic stromal lymphopoietin receptor）快速结合形成TSLPR-TSLP 二元复合物，而IL-7Rα与该二元复合物结合可形成TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物。

点击列表查看TSLP重组蛋白产品详情

点击列表查看TSLPR重组蛋白产品详情

点击列表查看IL-7 R alpha & TSLP R重组蛋白产品详情

点击列表查看TSLPR报告基因细胞株产品详情

点击列表查看IL-7Rα & TSLP R抑制剂筛选试剂盒信息

分析表明，TSLP多态性与多种过敏性炎症、慢性炎症、自身免疫性疾病以及癌症相关，包括哮喘、过敏性鼻炎、嗜酸性粒细胞增多症、特应性皮炎等：

TSLP在慢性炎症和病毒感染中的作用

研究人员已经在针对哮喘、鼻炎和特应性的全基因组研究中检测到了位于TSLP内或附近的遗传变异，TSLP基因的多态性可经过支气管上皮细胞，通过病毒性呼吸道感染的刺激产生更多TSLP来促进Th2极化免疫。此外，TSLP多态性也与过敏性鼻炎的高风险相关。

Tezepelumab可抑制TSLP以达到治疗哮喘的目的

Tezepelumab是一种抗TSLP人单克隆抗体，以高亲和力结合TSLP并阻断效应细胞上 TSLPR-TSLP- IL-7Rα三元复合物的形成，以达到抑制TSLP诱导的体外人DC成熟和趋化因子产生并减少严重未控制哮喘患者的恶化并改善生活质量。

多项全基因组关联研究和候选基因研究表明，TSLP的遗传变异与EoE的遗传易感性有关，EoE患者食管组织中的TSLP上调。

特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，该疾病在工业化国家中较为常见。统计与研究显示，在工业化国家中，15%儿童和2-10%成年人受特应性皮炎影响，该疾病与TSLP的遗传变异相关。TSLP在AD患者病变皮肤中高表达，且TSLP 激活的DC可引发幼稚T细胞分化为Th2细胞。最新研究表明，角质形成细胞生成的TSLP通过激活传入感觉神经元上的TSLP受体复合物，可刺激AD和其他一些皮肤病的瘙痒。多项临床试验(NCT02525094、NCT01732510)也正在评估 Tezepelumab在中度至重度AD患者中的安全性和有效性。

COPD与哮喘被认为是由Th1细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及肥大细胞所介导产生的，呼吸道病毒、香烟烟雾提取物、促炎细胞因子等刺激物可在COPD患者的呼吸道上皮细胞中刺激其产生TSLP，可导致TSLP的mRNA和蛋白质在COPD患者支气管上皮细胞中高表达。TSLP和TSLPR在IPF患者的肺活检中同样过度表达。

乳糜泻是一种在遗传易感的儿童和成人发生的慢性及免疫相关性的小肠病变,病人对麦胶(俗称面筋)不耐受而引起的慢性小肠吸收不良综合征，TSLPR和IL-7Rα在CD粘膜中表达，并且与对照受试者相比，lf TSLP和sf TSLP的mRNA在CD中均减少。

类风湿性关节炎是一种以慢性滑膜炎为特征的全身性自身免疫性疾病，TSLP被认为是RA病情的加重介质之一：与骨关节炎患者相比，RA患者由于其成纤维细胞在被几种免疫刺激物（例如 IL-1β、TNF-α）激活时可产生TSLP，导致滑液中TSLP浓度增高。此外，存在于RA滑膜中的肥大细胞和巨噬细胞可能会升高RA患者关节中TSLP的水平。

（相关阅读：【自免疾病】不死的癌症：类风湿性关节炎药物开发与治疗）

银屑病是一种常见的全身慢性炎症性疾病，作用于皮肤表面。银屑病的病理生理学特征是皮肤DC激活，血液和皮肤DC产生致病性IL-23。研究显示TSLP在人类银屑病皮肤中过度表达，TSLP可诱导DC成熟，并为随后：由CD40L诱导DC产生IL-23的过程提供了条件。

在癌症中，TSLP通过TH2细胞依赖或非依赖的方式分别介导肿瘤血管形成和肿瘤细胞转移，在急性淋巴细胞白血病、实体瘤等不同类型疾病中起到重要作用。

TSLP在癌症中的作用

研究表明，TSLP-TSLPR通路在实验中以及人类癌症中的作用存在双面性，即在某些肿瘤形成中TSLP 起促肿瘤作用，而在其他肿瘤中TSLP则起到了抑癌作用。对于未来TSLP与癌症的研究，应更加明确TSLP长亚型和短亚型在癌症患者体内的表达和功能差异。

TSLP靶向药物适应症主要集中在过敏性疾病领域，包括哮喘、特应性皮炎以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉等。虽然过敏性疾病影响不同身体部位，但由于过敏性疾病拥有类似的发病机制，因此包括靶向TSLP、TSLPR、IL-4、IL-4Rα、IL-13、IL-33等过敏性炎症和嗜酸性炎症下游效应靶点一直是多种过敏反应疾病的研究和治疗重点，也容易开发出应对多种过敏性疾病相关适应症的热门药物。

靶向TSLP药物开发管线情况

Immobilized Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TSLP Protein (R127A, R130A), His Tag (Cat. No. TSP-H5243) with a linear range of 2-78 ng/mL (QC tested).

Loaded Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) on Protein A Biosensor, can bind Human TSLP (R127A, R130A), His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) with an affinity constant of 16 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

点击申请Protocol

Human IL-7 RA&TSLP R Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILR-H5255) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 85% verified by SEC-MALS.

Response to human TSLP protein (Fold).
The Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF045) was stimulated with serial dilutions of human TSLP protein (Cat. No. TSP-H52Hb). The max induction fold was approximately 45.15.

点击申请Protocol

Passage stability analysis by Signaling Bioassay.
The continuously growing Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF045) was stimulated with serial dilutions of human TSLP protein. Human TSLP protein stimulated response demonstrates passage stabilization (fold induction and EC50) across passage 10-26.

如有相关细胞池需求请联系我们

电话：+86 400-682-2521

微信：15117918562

官网：https://www.acrobiosystems.cn/

邮箱：order.cn@acrobiosystems.com

INHIBITION OF TSLP [BIOTINYLATED]: IL-7 R ALPHA & TSLP R BINDING BY ANTI-TSLP NEUTRALIZING ANTIBODY
Serial dilutions of Anti-TSLP Neutralizing antibody (Cat. No. EP129) (1:1 serial dilution, from 8 μg/mL to 0.0156 μg/mL (55.317-0.108 nM)) was added into IL-7 R alpha & TSLP R: TSLP-Biotin binding reactions. The assay was performed according to the above-described protocol. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).