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1分钟带您认识人类疱疹病毒(VZV,HSV,EBV,CMV)疫苗靶点

2024-09-05 15:39    浏览量:268




疱疹病毒种类





VZV
HSV
EBV
HCMV

疱疹病毒科是一类大型、双链DNA包膜病毒,分为α、β、γ三个亚家族。已知的九种人类疱疹病毒中,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)以及水痘带状疱疹病毒(VZV)属于α亚家族,人类疱疹病毒6A(HHV-6A)、6B(HHV-6B)、7(HHV-7)以及人类巨细胞病毒(HCMV;HHV-5)属于β亚家族;而EB病毒(EBV;HHV-4)和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV;HHV-8)则属于γ亚家族。疱疹病毒感染是普遍存在的,并能在感染宿主体内建立终生的潜伏感染,给人类健康带来了严重的负担,开发针对人类疱疹病毒的有效性预防及治疗药物迫在眉睫。




疱疹病毒疫苗研究靶点




人类疱疹病毒感染靶细胞是多个糖蛋白参与的复杂过程,其中核心感染过程均涉及以糖蛋白H和L(gH-gL)为基础的入胞复合物和融合蛋白B(gB),除此之外,不同亚型人类疱疹病毒的入胞复合物还包含有其他蛋白。例如,gD是HSV入胞的必需糖蛋白;gO是HCMV感染的必需糖蛋白之一,gO与gHgL形成异源三聚体参与成纤维细胞的感染;人类疱疹病毒的包膜糖蛋白在病毒感染过程当中发挥重要作用,同时也可以激起机体的免疫应答,因此是抗病毒药物或是疫苗研究的理想靶标。

  • gH&gL

所有人类疱疹病毒的入胞复合物均包含gH、gL两种核心蛋白。gH包括膜外域、单次跨膜螺旋结构域和胞内域三部分。gL是一种分泌型糖蛋白,其作为分子伴侣与gH的膜远端结构域(gH结构域I)共折叠形成稳定的异源二聚体。HSV和VZV的gHgL为靴形,而EBV和KSHV的gHgL则为棒状。gH&gL具有诱导机体产生中和抗体应答反应的能力,可阻断成纤维细胞和上皮细胞的感染,是人类疱疹病毒疫苗研发的重要靶标之一。

点击查看疱疹病毒gH&gL蛋白

VZV-gH&gL

HSV-gH&gL

EBV-gH&gL

CMV-gH&gL


  • gB

gB是疱疹病毒中最保守的膜融合糖蛋白。gB最初以融合前构象锚定在病毒包膜上,在收到上游传递的激活信号后,gB发生构象变化重新折叠成融合后构象,融合后构象能将自身疏水性的残基插入宿主细胞膜中促进融合孔的形成,从而驱动病毒包膜和宿主细胞膜融合。由于gB在病毒入侵宿主细胞中的重要作用,成为疱疹病毒疫苗研发的关键靶点之一。

点击查看疱疹病毒gB蛋白

HSV-gB

EBV-gB

CMV-gB


  • gE

VZV gE蛋白由ORF68编码,是被感染细胞表面表达最丰富的跨膜蛋白,是VZV复制和病毒组装的关键蛋白,负责介导病毒在细胞间的传播。gE是病毒特异性抗体和T细胞应答的主要靶点,具有高度的免疫原性,常作为疫苗生产的候选抗原。目前,应用gE的GSK重组带状疱疹疫苗已成功上市销售。

HSV-1 gE可以结合IgG Fc结构域,干扰C1结合到抗原-抗体复合物上,抑制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。HSV-1 gC可以结合补体系统中的C3b,干扰C5和P蛋白与C3b结合的过程,加速旁路途径中C3转化酶的降解。因此这些表达病毒颗粒表面或者感染宿主细胞表面的免疫逃脱分子就成为特异性抗体的潜在靶标。阻断免疫逃脱能够提升天然免疫和由疫苗触发的免疫反应的效率。

点击查看疱疹病毒gE蛋白

VZV-gE

HSV-gE


  • gC、gD

HSV与宿主细胞特异性受体结合前,带正电荷的包膜糖蛋白gC、gB会先结合宿主细胞表面带负电荷的硫酸肝素蛋白聚糖,紧接着,结合蛋白gD发挥作用,识别并结合宿主细胞表面的特异性受体,该过程是启动融合反应所必须的。gD蛋白与疱疹病毒进入受体(herpesvirus entry mediator,HVEM)结合后发生构象变化,可能通过促融合结构域(pro-fusion domain,PFD) 将激活信号传递至gH-gL。由于gC、gD在病毒入侵宿主细胞中发挥了重要作用,因此可作为单纯疱疹病毒疫苗研发的靶点。

     点击查看HSV抗原蛋白

HSV-gC

HSV-gD


gI&gE

VZV的gI由ORF67编码,常与gE连接形成异二聚体gE/gI复合物。该复合物可成为受感染细胞上的Fc受体。糖蛋白I与糖蛋白E共同形成复合物,参与病毒的包膜结构和病毒颗粒的释放,gI的作为gE的配体,共同促进免疫反应的产生。研究显示,gI可能在某些情况下对免疫反应的诱导有更强的效果,尤其是在与gE共同作用时,能够增强对病毒的免疫保护作用。是VZV疫苗研发的极具潜力的靶点。

点击查看VZV-gI&gE蛋白


  • gH/gL/gO

HCMV利用复杂机制感染不同类型的细胞,其中三聚体(gH/gL/gO)和五聚体(gH/gL/ UL128/130/131A)复合物是病毒进入宿主细胞的必要条件。研究表明,gH/gL/gO三聚体为抗原设计的疫苗诱导产生的中和抗体可以防止HCMV的免疫逃逸,是HCMV疫苗研发的极具潜力的候选靶点。

gI&gE

VZV的gI由ORF67编码,常与gE连接形成异二聚体gE/gI复合物。该复合物可成为受感染细胞上的Fc受体。糖蛋白I与糖蛋白E共同形成复合物,参与病毒的包膜结构和病毒颗粒的释放,gI的作为gE的配体,共同促进免疫反应的产生。研究显示,gI可能在某些情况下对免疫反应的诱导有更强的效果,尤其是在与gE共同作用时,能够增强对病毒的免疫保护作用。是VZV疫苗研发的极具潜力的靶点。

点击查看HCMV-gH/gL/gO蛋白





疱疹病毒疫苗研发解决方案




疱疹病毒疫苗抗原定量及质控方案
  • 抗原定量试剂盒;

  • 高纯度特异性抗体;

  • 高均一性抗原蛋白(可做质控品);

  • 抗原定量-分析方法开发服务。

疫苗效价评价工具与服务
  • 抗体检测试剂盒;

  • 体液免疫评价方法开发服务(ELISA);

  • 细胞免疫评价试剂盒(ELISPOT Kits);

  • 细胞免疫检测服务(ELISPOT)。

点击查看疱疹病毒疫苗研发核心产品列表

VZV

HSV

EBV

HCMV





疱疹病毒疫苗研发关键试剂验证数据




HCMV-gH&gL

Immobilized HHV-5 (strain AD169) Glycoprotein H&L, His Tag (Cat. No. GHL-H5243)at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-HCMV gH [HCMV16], Human, IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol


VZV-gE

Immobilized Varicella zoster virus (strain Oka vaccine) Envelope Glycoprotein E (gE), His Tag (Cat. No. GLE-V52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Glycoprotein E (VZV) Antibody, Human IgG1 (4G2) with a linear range of 0.08-1 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol


HSV-gB

Immobilized HSV-2 (strain 333) Glycoprotein B (gB), His Tag (Cat. No. GLB-H52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse anti-Herpes virus 1 and2,clone T111(Monoclonal),Mouse IgG1 ) with a linear range of 0.06-0.5 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol


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