抗体偶联药物（ADC）的有效载荷根据作用机制不同，通常分为微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂、拓朴异构酶抑制剂以及其他。微管抑制剂包括Auristatin、
Maytansines等，从目前在研的80多个ADC载荷分布来看，微管蛋白抑制剂占一半以上，DNA损伤剂占12.2%，DNA拓扑异构酶1抑制剂约占7.3%。微管抑制剂仍旧是临床研究最多、获批上市最多的ADC
Payload类型。
目前上市的ADC的有效载荷数量有限，临床阶段的有效载荷主要包括MMAE、DM1、SN-38、DXd及其衍生物和PBD等。寻找下一代新机制的Payload的ADC是目前行业所迫切需求的。
抗Payload抗体使用占比
艾日布林（Eribulin）属于软海绵类微管蛋白抑制剂，抑制微管蛋白聚合和微管的组装来发挥抗癌作用。目前，Eribulin已在日本、中国、美国等国家和地区获批用于治疗晚期乳腺癌和脂肪肉瘤。
Eribulin具有良好的抗肿瘤活性，不同于紫杉醇类微管蛋白抑制剂，Eribulin对紫杉醇耐药后患者依然有效。同时，Eribulin具有旁观者效应且对P糖蛋白(P-gp)不太敏感（不易被排出细胞外），这些特性使其具备成为一款优秀ADC有效载荷的潜力。
然而，Eribulin的合成困难重重。Eribulin是卫材原研，为采用纯化学合成方法生产、结构最为复杂的非肽类药物，合成步骤多达60余步。因此国内能够合成Eribulin的公司寥寥，包括恒瑞、博瑞、西岭源等。下面给大家梳理下布局Eribulin为payload的ADC。
Eribulin ADC药物研发进展
MORAb-202（Farletuzumab
Ecteribulin）是一款针对叶酸受体α
(FRα)的ADC药物，人源化IgG1抗FRα抗体通过可裂解的接头与Eribulin相连，MORAb-202具有良好的药理学特征，并在晚期实体瘤患者中显示出单药活性。在2022
ASCO大会上，卫材以壁报讨论形式披露了在实体瘤患者中评价MORAb-202的I期研究中铂耐药卵巢癌扩展队列的研究安全性和疗效数据。目前最高阶段为临床II期研究。
与已上市的ELAHERE相比，尽管MORAb-202对FRα表达要求较低，但临床爬坡剂量较低（0.3至1.2
mg/kg），整体ORR并未有突出表现。在安全性上，除了血液和肝毒性外，还观察到了较高的ILD发生率。2021年BMS收购了该项目，但已于2024年7月终止了全球战略合作。
MORAb-202的结构
除MORAb-202外，百力司康的开发的靶向HER2的ADC药物也采用了授权自卫材的Eribulin为有效载荷。目前该项目已license out给卫材。
目前，BB-1701正在进行II期国际多中心临床试验以评价其在HER2突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。此外，百力司康公司还在探索BB-1701在其他HER2阳性肿瘤中的潜在应用，并已在美国和中国获得临床试验批准。
在2024年ASCO年会上，百力司康以海报形式发表BB-1701在局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌患者多剂量水平队列中的最新安全性和抗肿瘤活性结果。结果显示BB-1701在HER2低表达乳腺癌，包括既往接受过抗HER2
ADC治疗的患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。
恒瑞在2024
AACR上展示了Her2-Eribulin ADC
SHR-4602的临床前数据。SHR-4602以Pertuzumab为偶联抗体，SHR-4602在DS-8201及SHR-A1811耐药的JIMT-1体内药效模型上表现出良好抗肿瘤活性，可用于DS-8201或SHR-A1811耐药的后线治疗，已于2023年4月获批临床。
SHR-4602 AACR 2024壁报摘要
ILB-3101是以Eribulin为有效荷载、靶向B7-H3
ADC药物。其内吞活性优于DS-7300，体内药效上对于Dxd耐药的模型仍有效。在多个瘤种的动物模型中显示出显著强于对照产品的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴安全性和药物代谢研究中，ILB-3101展示出剂量依赖性暴露、符合设计目标的
PK 药代特征、和良好的耐受性。近日，ILB-3101目前已经获批IND。
SMP-656是西岭源的首发ADC项目，抗体是伊尼妥单抗，毒素为Eribulin，Linker为具有自主知识产权的独特亲水性和稳定性linker，目前该项目处于临床I期。
有效载荷（Payload）的多样性是ADC药物未来开发的关键一环。表征生物药物是整个药物从开发到临床评估过程的关键步骤。ADC结构复杂多样，偶联小分子药物导致ADC异质性增加。结合《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则(征求意见稿)》，需要对ADC进行深入的表征分析，揭示其药代动力学/药效学特征，以确保药物的安全性。
Eribulin因其高难度合成壁垒目前在ADC中使用有限。此外，目前公布的临床数据显示尽管其疗效好但是毒性较大。Eribulin能否成为ADC中披荆斩棘的有效载荷仍需进一步临床验证。
为了解决针对Eribulin-ADC PK研究中的难点，ACROBiosystems百普赛斯上新多种高特异性、高纯度Eribulin兔源单克隆抗体，且同一产品包含不同克隆号。此外，还开发了Biotin以及HRP标记的Eribulin抗体，多种形式的抗体便于不同方法的开发，提高临床前及临床阶段ADC PK分析的准确性。
此外，ACROBiosystems还开发了包括抗MMAE、DXD、SN38、DM1、PTX在内的多种抗Paylaod抗体，可用于ADC进行临床前及临床阶段的PK检测以及DAR值分析。
Eribulin抗体高亲和力结合Eribulin-ADC
Immobilized Farletuzumab Ecteribulin at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG1 (1M1G11) (Cat. No. ERN-SY2087) with a linear range of 0.06-2 ng/mL (QC tested).
Immobilized
Farletuzumab Ecteribulin at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal
Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG1 (1M2B11) (Cat. No. ERN-SY2088) with a linear range of 0.06-2 ng/mL (QC tested).
Immobilized Monoclonal Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG (1M1F5) (Cat. No. ERN-MY2062b) at 1 μg/mL, add Farletuzumab Ecteribulin in the 100% Human Serum and then add Biotinylated Human FOLR1, Fc,Avitag (Cat. No. FO1-H82F9) at 0.5 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated Streptavidin (Acro, Cat. No. STN-NH913) (QC tested).
Immobilized Monoclonal Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG (1M2B11) (Cat. No. ERN-MY2063b) at 1 μg/mL, add Farletuzumab Ecteribulin in the 100% Human Serum and then add Biotinylated Human FOLR1, Fc,Avitag (Cat. No. FO1-H82F9) at 0.5 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated Streptavidin (Acro, Cat. No. STN-NH913) (QC tested).
Immobilized Human FOLR1, Fc Tag (Cat. No. FO1-H5253)
at 1 μg/mL, add Farletuzumab Ecteribulin and then add Biotinylated
Rabbit Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG (1M1G11) (Cat. No. ERN-BMY12b) at 0.05 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated Streptavidin (Acro, Cat. No. STN-NH913) (QC tested).HRP标记Eribulin抗体高亲和力结合Eribulin-ADC
Immobilized
Farletuzumab Ecteribulin at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind HRP
conjugated Monoclonal Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG (1M1G11) (Cat.
No. ERN-PLM12b) with a linear range of 0.5-16 ng/mL (QC tested).
Immobilized Human FOLR1, Fc Tag (Cat. No. FO1-H5253)
at 1 μg/mL, add Farletuzumab Ecteribulin in the 100% Human Serum and
then add HRP conjugated Monoclonal Anti-Eribulin Antibody, Rabbit IgG
(1M1G11) (Cat. No. ERN-PLM12b) at 0.05 μg/mL (QC tested).
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