在生物医药创新研发的大潮中，双特异性抗体（双抗）逐渐成为各大药企竞相追逐的焦点。尤其在肿瘤治疗领域， PD-(L)1×VEGF双抗以其双重靶向能力，既能够抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，又能有效阻断肿瘤血管生成，从而展现出强大的抗肿瘤效果。这一创新双抗疗法不仅为肿瘤患者带来了新的希望，也推动了生物医药领域的快速发展。
ACROBiosystem百普赛斯作为专注于生物药研发过程的产品和服务的全球化品牌，可提供双抗药物开发解决方案。我们开发了多种覆盖不同种属、不同亚型、不同标签的VEGF家族蛋白和PD-(L)1蛋白，助力加速PD-(L)1× VEGF双抗药物开发的上市进程。
PD-(L)1（程序性死亡受体-配体1）×VEGF（血管内皮生长因子）是一种新型的治疗策略，它结合了针对PD-(L)1和VEGF这两个关键靶点的抗体，旨在通过同时抑制这两个通路来增强抗肿瘤效果。
抗 VEGF 和抗 PD-1/PD-L1 治疗作用机制
VEGF在肿瘤血管生成中起着关键作用，通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移，为肿瘤提供必要的血液供应。PD-(L)1×VEGF双抗能够抑制VEGF与其受体VEGFR的结合，从而阻断肿瘤血管生成，减少肿瘤的生长和浸润转移。
PD-L1与PD-1结合是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，抑制T细胞的活化和增殖，降低免疫系统的抗肿瘤能力。PD-(L)1×VEGF双抗能够阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复免疫系统的抗肿瘤作用，促进T细胞对肿瘤细胞的浸润和杀伤。
康方生物的PD-1×VEGF双抗依沃西单抗（AK112），作为全球首创的该类药物，凭借其在头对头对比试验中击败K药的优越表现，展现了强大的抗肿瘤实力。2024年5月24日，基于HARMONi三期临床数据的积极结果，依沃西单抗获批上市，用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。通过同时阻断PD-1与PD-L1/PD-L2及VEGF与VEGFR的结合，实现了双靶点协同抗肿瘤作用，也为EGFR突变NSCLC患者提供了全新的治疗策略。
AK112作用机制
近年来，国产PD-(L)1×VEGF双抗在全球市场上崭露头角，成为生物医药领域的一大亮点。2024年，多款具有自主知识产权的国产PD-(L)1×VEGF双抗出海，共同推进全球临床药物开发和商业化进程。
11月14日，默沙东与礼新医药携手合作，共同推动在研肿瘤药物LM-299的全球征程。此次合作中，默沙东将获得LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可，礼新医药则将获得高达33亿美元的交易总额，其中包括5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款。LM-299是一款PD-1×VEGF双抗，其I期临床试验正在中国招募受试患者。此次合作不仅丰富了默沙东的肿瘤研发管线，也标志着礼新医药在创新药出海领域取得了重要突破。
11月13日，普米斯生物宣布与BioNTech达成合作，共同开发PD-L1×VEGF双抗PM8002。根据协议，BioNTech获得PM8002除大中华区外的全球开发、生产和商业化权利，并支付普米斯5500万美元首付款及超10亿美元里程碑付款和销售提成。此外，双方还达成股权收购协议，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯，助力其新药开发。双方计划在未来几年内启动多项关键性临床试验，评估PM8002的疗效。
8月1日，宜明昂科与Instil Bio, Inc（NASDAQ: TIL）全资子公司SynBioTx Inc.达成独家对外授权协议携手合作，共同推动PD-L1×VEGF双抗IMM2510的全球抗癌进程。此次合作中，宜明昂科将IMM2510在大中华区以外的开发及商业化权利授权给SynBioTx，旨在通过双方的共同努力，将这一具有潜力的抗癌药物推向国际市场。IMM2510在临床试验中展现出积极的疗效，尤其在对经PD-1抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者中表现突出。
在全球双抗药物开发的激烈竞争中，中国企业凭借一系列创新成果赢得了国际市场的青睐。未来，随着技术不断进步和市场不断扩大，PD-(L)1×VEGF双抗有望在肿瘤治疗中发挥更加重要的作用。
ACROBiosystem百普赛斯作为专注于生物药研发过程的产品和服务的全球化品牌，可提供双抗药物开发解决方案。我们开发了多种覆盖不同种属、不同亚型、不同标签的VEGF家族蛋白和PD-(L)1蛋白，助力加速PD-(L)1×VEGF双抗药物开发的上市进程。
Immobilized Human VEGF R1&VEGF R2, Fc Tag at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human VEGF165, His Tag (Cat. No. VE5-H5248) with a linear range of 0.004-0.063 μg/mL (QC tested).
Immobilized Human VEGF121, His Tag (Cat. No. VE1-H5246) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human VEGFR1/R2, Fc Tag with a linear range of 0.4-6 ng/mL (QC tested).
Immobilized Biotinylated Human VEGF165, His,Avitag (Cat. No. VE5-H82Q0) on CM5 Chip via Streptavidin, can bind Avastin with an affinity constant of 0.417 nM as determined in SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
Human VEGF R1 Protein, Fc Tag (Cat. No. VE1-H5253) captured on Protein A Chip can bind Human VEGF-B, His Tag (Cat. No. VE6-H5225) with an affinity constant of 0.52 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
Loaded Biotinylated Human VEGF R3, His,Avitag (Cat. No. FL4-H82E1) on SA Biosensor, can bind Human VEGF-D, His Tag (Cat. No. VED-H5228) with an affinity constant of 110 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
Loaded Biotinylated Human VEGF R1, His,Avitag (Cat. No.VE1-H82E3) on SA Biosensor, can bind Human VEGF165, His Tag (Cat. No. VE5-H5248) with an affinity constant of 0.236 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
参考文献
1.Li, Tianye, et al. "The enhanced antitumor activity of bispecific antibody targeting PD-1/PD-L1 signaling." Cell Communication and Signaling 22.1 (2024): 179.
2.Gryziak, Maciej, et al. "The immune landscape of hepatocellular carcinoma where we are?." Oncology Letters 24.5 (2022): 1-13.
3.bioSeedin柏思荟公众号.
Star Ribbon预染蛋白Marker蛋白质标记物是生物研究和药物开发的重要组成部分。无论是用于蛋白质电泳还是western blot，我们的预染色蛋白质标记物帮助您快速确定目标蛋白质的分子量或评估转移效率。Fc受体蛋白治疗性抗体的功效取决于Fab片段及其对目标抗原的结合活性，还取决于Fc片段及其与关键Fc受体的相互作用。因此，在抗体工程中候选物必须针对一系列受体进行测试。探索我们的重组Fc受体蛋白质的全面收藏！
膜杰作
Star Staining
