【前沿进展】不止哮喘，TSLP单抗慢性阻塞性肺病获批临床！

2024年2月5日，和铂医药宣布，其与科伦博泰联合开发的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗HBM9378（SKB378）用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的IND申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。这标志着该创新抗体药物正式进入临床开发阶段，为COPD患者带来潜在的新型治疗选择。

图片来源：和铂医药官网新闻中心

HBM9378是全球第二款靶向TSLP的全人源单克隆抗体，由和铂医药与科伦博泰共同开发，双方在大中华区及部分东南亚、西亚市场共同拥有其权益。该抗体基于和铂医药专有的H2L2 Harbour Mice^®平台开发，通过阻断TSLP信号通路干预哮喘、COPD等免疫性疾病的发生与发展。与现有产品相比，HBM9378在免疫原性、生物利用度及半衰期上均实现优化，高于Tezepelumab 2-3倍的半衰期可大幅提升其给药便利性。今年1月10日，两家公司与Windward Bio AG签订交易总额高达10亿美元的全球许可协议，将推动HBM9378在大中华区以外的独家开发与商业化。目前，该抗体已在中国完成针对中重度哮喘的I期临床试验。

TSLP属于IL-7同源的IL-2类细胞因子，主要在免疫反应，尤其是二型免疫反应中发挥重要作用。从靶点机制看，TSLP通过刺激2型炎症细胞分泌促炎性细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-13来调控免疫反应。TSLP表达异常升高可引发哮喘、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病等免疫性疾病，展现出巨大的靶点潜力。

目前，全球仅有安进/阿斯利康TSLP单抗Tezepelumab（特泽利尤单抗）于2021年12月获FDA批准上市，治疗年龄≥12岁的严重哮喘未成年及成年患者。2024年11月，该药物在国内申报上市。除哮喘外，Tezepelumab也已开展针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎、慢阻肺等多种适应症的临床研究。销售方面，Tezepelumab放量明显：2022-2023年全球销售额分别为1.7亿、5.7亿美元，2024年前三季度销售额达8.4亿美元。

Tezepelumab的成功上市验证了TSLP靶点的成药性与商业化潜力，吸引多家跨国药企布局。据统计，全球TSLP在研管线约27条，包括赛诺菲、GSK、阿斯利康和辉瑞等知名企业。除Tezepelumab外，赛诺菲的IL-13/TSLP双抗Lunsekimig进展最快，针对哮喘及伴有息肉的慢性鼻窦炎治疗研究已进入临床3期。

近年来，中国Biotech在TSLP管线交易中占据主导地位，包括恒瑞医药、荃信生物等企业通过权益出售及NewCO模式推动了TSLP药物开发合作的多元化。

TSLP药物管线的BD交易情况

从市场发展来看，预计2030年中国哮喘市场将达97亿美元，特应性皮炎市场增至43亿美元，这也极大驱动国内企业对TSLP管线的加速布局。博奥信的BSI-045B在美国IIa期单臂概念验证性试验中表现出色，显示其潜在同类首创（First in Class）价值，受该利好影响，博奥信合作方Aclaris Therapeutics的股价在当天也应声上涨53%。中国biotech凭借技术创新和产品优势，在全球TSLP领域崭露头角。随着TSLP靶点的爆发，在该领域进行差异化创新布局的药企有望在未来成为整个行业的焦点。

ACROBiosystems百普赛斯从“为更好生物医药”出发，推出覆盖TSLP、TSLPR、IL-7 R alpha & TSLP R等一系列高品质生物药开发工具，满足包括哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病等过敏及炎症疾病的药物开发需求。

• IL-7 R alpha&TSLP R异源二聚体重组蛋白：高纯度、高活性蛋白，二聚体结构经SEC-MALS验证，模拟天然TSLPR复合体与TSLP结合并启动下游信号通路，可用于研究TSLP、TSLPR和IL-7 R alpha之间的相互作用，在体外实验中检测TSLP介导的信号传导路径和生物活性。

• TSLP R报告基因细胞株：产品通过受体表达和功能活性验证，可应用于研究靶向TSLPR药物信号传导功能研究、细胞水平药物活性测定及筛选、药物CMC质控放行等应用。

• TSLP [Biotinylated] : IL-7 R alpha & TSLP R抑制剂筛选Elisa试剂盒：采用竞争ELISA方法建立抑制剂筛选平台，利用独特的生物素化蛋白开发高质量抑制剂筛选试剂盒，已完成双抗药物筛选验证，可用于前期筛选以及QC质控放行。

• 另有多种过敏及炎症疾病相关靶点IL-4、IL-5、IL-5 Rα、IL-13及IgE Fc等高品质靶向药物开发工具可选，全面助力您的药物开发研究！

• TSLP高纯度经SDS－PAGE验证＞95%，SEC-MALS验证＞95%

The purity of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

• TSLP、TSLPR高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TSLP, His,Avitag (Cat. No. TSP-H82Eb) with a linear range of 4-31 ng/mL (QC tested).

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Co-expression analysis of human TSLP R and IL-7 R alpha on Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cell by FACS.
Cell surface staining was performed on Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF045) or negative control cell using PE-labeled anti-TSLP R antibody and FITC-labeled anti-IL-7 R alpha antibody.

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• TSLP [Biotinylated] : IL-7 R alpha & TSLP R抑制剂筛选Elisa试剂盒：双特异性抗体（anti-TSLP & IL-13 bispecific antibody）对TSLP与IL-7 R alpha & TSLP R结合的抑制作用验证

INHIBITION OF TSLP [BIOTINYLATED]: IL-7 R ALPHA & TSLP R BINDING BY ANTI- TSLP & IL-13 BISPECIFIC ANTIBODY
Serial dilutions of anti TSLP & IL-13 bispecific antibody (1:1 serial dilution, from 8 μg/mL to 0.0156 μg/mL (55.317-0.108 nM)) was added into IL-7 R alpha & TSLP R: TSLP-Biotin (Cat. No. EP-129) binding reactions. The assay was performed according to the above-described protocol. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (Routinely tested).