肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞、基质细胞（如成纤维细胞和内皮细胞）、免疫细胞、血管系统、细胞外基质（ECM）及其关联的分子（如细胞因子和生长因子）组成，通过支持肿瘤细胞生存、促进其增殖、引导其迁移和侵袭来推动肿瘤进展。此外，TME中的免疫细胞可以被肿瘤细胞重新编程，以逃避免疫监视和促进肿瘤生长。因此，TME不仅是肿瘤细胞的“温床”，还是其恶性行为的重要推动力。
CD151是第一个被发现的与癌症发展相关的四次跨膜蛋白，在几乎所有细胞类型和组织中都有表达。CD151 通过与整合素结合形成复合体，募集多种不同的信号分子和生长因子，在肿瘤细胞的粘附和迁移、信号传导以及血管生成等过程中发挥重要作用，在TME中对肿瘤进展有着显著影响，是关键的调控因子。
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.02.016
原发性肿瘤进展和转移的微环境调控
CD151通过与整合素（如α3β1、α6β1等）相互作用，调控细胞粘附、迁移和侵袭。小GTP酶蛋白超家族（如Ras、RhoA、RAC和Cdc42）在整合素介导的细胞行为中起关键作用。CD151与α3β1相互作用调节RhoA活性，缺失CD151导致RhoA过度激活，破坏细胞连接并促进细胞迁移。CD151-整合素复合物还可以通过招募Ras、Rac1和Cdc42，促进细胞迁移。此外，CD151与基质金属蛋白酶（如MMP-2、MMP-9）结合，促进ECM降解，帮助癌细胞侵袭和转移。
CD151还通过整合素调节多种信号传导通路。CD151-整合素复合物和肝细胞生长因子受体（HGFR）结合，调控HGF依赖的信号传导，进而影响细胞的粘附、分化、迁移和恶性转化。HGF激活HGFR后，激活PI3K/Akt和Ras/MAPK等信号通路，调控肿瘤细胞的增殖、分化、形态和运动。CD151还通过与整合素和表皮生长因子受体（EGFR）的相互作用，促进局部黏着斑激酶（FAK）的激活，FAK是细胞迁移和侵袭的关键，并整合多种信号以调节细胞生长。此外，CD151还能促进转化生长因子β（TGF-β）信号通路中SMAD3蛋白的磷酸化，显著影响肿瘤细胞的侵袭和迁移。
CD151对内皮细胞的迁移和血管生成至关重要，CD151缺失会影响内皮细胞的铺展、侵袭和管状结构形成能力。CD151-整合素复合物通过调节PI3K/Akt、Rac1和Cdc42等信号通路，影响血管生成的多个阶段，如细胞迁移、毛细血管形成和血管通透性。此外，CD151-整合素复合物与血管内皮生长因子受体（VEGFR）的相互作用促进血管生成的信号通路，增强内皮细胞的增殖和迁移。CD151还通过与MMPs的相互作用促进ECM降解，支持内皮细胞移动和新生血管形成。
https://doi.org/10.1038/labinvest.2013.136
CD151在肿瘤进展中的复杂作用
CD151在转移性肿瘤中可作为重要的诊断和预后标志物。研究表明，CD151的表达与多种癌症的分级和阶段密切相关。在前列腺癌中，CD151的低表达与肿瘤的高转移性相关；在肺癌中，外泌体中的CD151被证明是有价值的诊断标志物；在胃癌中，CD151的高表达特别是与α3整合素的共同表达，与较差的预后相关。此外，CD151在头颈部癌症中也显示出高表达，但与肿瘤分级和阶段无明显关系。CD151还被发现是三阴性乳腺癌（TNBC）中治疗反应的标志物，通过调控CD151和ELAVL1等基因的表达，可以影响TNBC患者的预后。这些研究表明，CD151不仅是癌症的诊断和预后标志物，还可以指导TNBC治疗策略的制定。
CD151被认为是治疗转移性癌症的潜在肿瘤抗原。研究表明，靶向CD151的单克隆抗体可以抑制癌细胞的生长和侵袭性，阻止肿瘤诱导的血管生成。例如，针对CD151和整合素α6β1的单克隆抗体抑制了肝癌细胞的生长和侵袭。一些小分子药物通过阻断CD151的大型胞外环（LEL）来抑制癌细胞增殖和转移。这些小分子药物通过高渗透性和良好的药代动力学特性，在癌症治疗中展现出巨大潜力。例如，2-硫代-6-氮杂尿苷通过阻断CD151的LEL抑制了TNBC细胞的增殖。
https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2023.188898
小分子对CD151的抑制作用
CD151作为多种肿瘤中的重要诊断和预后标志物，在乳腺癌、前列腺癌、胃癌等多种癌症中表现出显著的临床相关性。基于在细胞粘附、迁移、信号传导及血管生成中的关键作用，CD151不仅揭示了肿瘤侵袭和转移的机制，也为新型治疗策略提供了潜在靶点。深入研究CD151将有助于进一步理解其在TME中的功能，并可能促成针对其特异性的精准诊断和靶向治疗方案，从而提高肿瘤治疗的效果和患者的生存率。
ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，已成功开发由HEK293系统表达的全长CD151蛋白，助力靶向CD151的诊断方法和治疗药物开发。
Immobilized Human CD151 Full Length Protein (VLP) (Cat. No. CD1-H52P9) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human CD151 antibody, Mouse IgG1 with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).
Immobilized Human CD151 Protein, Flag,His Tag (Cat. No. CD1-H52D3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD151 Antibody with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).
参考文献
1.de Visser K E, Joyce J A. The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth[J]. Cancer Cell, 2023, 41(3): 374-403. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.02.016
2.Sadej R, Grudowska A, Turczyk L, et al. CD151 in cancer progression and metastasis: a complex scenario[J]. Laboratory investigation, 2014, 94(1): 41-51. https://doi.org/10.1038/labinvest.2013.136
3.Malla R R, Marni R, Chakraborty A. Exploring the role of CD151 in the tumor immune microenvironment: Therapeutic and clinical perspectives[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2023: 188898. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2023.188898
4.Thölmann S, Seebach J, Otani T, et al. JAM-A interacts with α3β1 integrin and tetraspanins CD151 and CD9 to regulate collective cell migration of polarized epithelial cells[J]. Cellular and Molecular Life Sciences, 2022, 79(2): 88. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04140-5
5.Kang Z, Luo Y, **ao E, et al. CD151 and prostate cancer progression: A review of current literature[J]. Asia‐Pacific Journal of Clinical Oncology, 2023, 19(4): 434-438. https://doi.org/10.1111/ajco.13890
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