BAFF：强力对抗重症肌无力

BAFF（又称CD257、TNFSF13B、BLyS等），是一种重要的B细胞活化因子，属于肿瘤坏死因子家族（TNFSF）。其以同源三聚体跨膜蛋白的形式表达。

BAFF是调节 B 细胞生长发育的重要细胞因子。BAFF主要通过与B细胞表面的三种受体相互作用发挥作用，包括BAFFR（也称为BR3）、TACI和B 细胞成熟抗原（BCMA）。当BAFF与上述受体结合后，可促进B细胞存活、增殖、抗原呈递以及B细胞分化为浆细胞，也是自身免疫性疾病中B细胞增生和抗体产生的强力驱动子。其中，BAFFR是BAFF最主要的结合受体，BAFF/ BAFFR 的相互作用可激活典型和非典型NF-κB信号通路、PI3K/Akt和mTOR。研究表明，BAFF水平升高可能会加剧许多自身免疫性疾病，因而BAFF被视为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。

BAFF与其受体的相互作用

BAFF 参与了人类许多自身免疫性疾病的发病机制，在系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症（MS）、IgA 肾病、Sjögren’s 综合征和类风湿关节炎等患者的血清中检测到 BAFF的浓度水平升高。本文主要和大家分享BAFF在全身型重症肌无力研究领域的进展。

全身型重症肌无力(gMG)是一种严重的自身免疫性神经肌肉接头疾病，通常可表现为全身骨骼肌的波动性、运动依赖的无力、不耐疲劳，严重者可累及呼吸肌引起呼吸衰竭。由于致病性抗体的产生与B细胞关系密切，因此，靶向B细胞功能以减少致病性自身抗体的产生，或许是实现疾病改善的一个有效策略。

BAFF对 B 细胞的存活、分化和成熟至关重要，而 APRIL 在调节长寿浆细胞的功能和存活方面的影响更大，从而影响抗体的产生。因此，双 BLyS/APRIL 抑制剂可能具有治疗自身免疫性疾病的潜力，并且与其他单靶点 B 细胞靶向治疗药物相比，可能更具优势。

BAFF和APRIL共同对 B 细胞和浆细胞起重要的调节作用，是治疗包括gMG在内的自身免疫性疾病的关键角色。Telitacicept通过同时抑制BAFF和APRIL的过度表达，“双管齐下”有效阻断B淋巴细胞成熟、分化和浆细胞分泌抗体，发挥免疫抑制作用，在增加治疗有效性的同时提升了药物的安全性，目前泰它西普在其治疗gMG 的 II 期临床研究中显示出有临床意义的有效性和安全性，有望为gMG治疗提供新方式。

8月13日，荣昌生物宣布BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（RC18），用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的中国3期临床研究达到临床试验主要研究终点。荣昌生物表示将择机向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交上市申请。本次达到主要终点的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，研究人员在European Journal of Neurology上发布了相关临床研究数据。这项开放标签的II期研究结果表明，在24周的研究期间，Telitacicept耐受性良好，并有效地降低了gMG的严重程度。

2024年5月，中国武汉同济医院神经科的研究人员在Ther Adv Neurol Disord杂志上发表的文章评估Telitacicept在难治性全身型MG患者中的疗效和安全性，探讨其作为附加治疗手段的潜力，以期为这些患者提供更多的治疗选择，并改善他们的生活质量。研究结果表明，Telitacicept作为难治性gMG的附加治疗是可行的，并且具有良好的耐受性，为这种新治疗选择提供了宝贵的临床证据。

除了BAFF外，其主要受体BAFFR在自身免疫性疾领域也展现出突出实力。靶向B细胞上的BAFF受体，导致细胞裂解和阻断 BAFF 相关信号传递，可为干燥综合征、系统性红斑狼疮等 B 细胞过度活化疾病的自身免疫性疾病的治疗提供新的治疗方法。

未来，对于BAFF的研究将继续进行，以深入了解其在自身免疫性疾病中的作用。ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高纯度、天然聚体结构经MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/Cell based assay等验证的BAFF及BAFFR蛋白，适用于免疫、抑制剂筛选、细胞活性检测等实验，可加速相关药物的研发进程。

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The purity of Biotinylated Human BAFF Protein, His, Avitag (Cat. No. BAF-H82Q2) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 60-75 kDa verified by SEC-MALS.

Human BAFFR Protein, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human BAFF Protein, His, Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) with an affinity constant of 5.54 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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Human BAFF Protein, His,Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) stimulates proliferation of mouse spleen cells. The EC50 for this effect is 1.97-2.90 ng/mL (Routinely tested).

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Serial dilutions of Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 were added into Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257): Biotinylated Human BAFF Protein, His, Avitag (Cat. No. BAF-H82Q2) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.7363 μg/mL (Routinely tested).

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