TORL-1-23是一种靶向Claudin-6的ADC。本次ESMO大会上公布的数据表明TORL-1-23在治疗Claudin-6阳性的晚期OC和其他实体瘤患者中表现出良好的耐受性和活性。在不同剂量组中，ORR分别为26%（低于2.4 mg/kg）、42%（2.4 mg/kg）和31%（3.0 mg/kg），部分患者达到了完全缓解。此外，TORL-1-23在较低剂量范围内显示出良好的耐受性。这些结果支持TORL-1-23作为新型治疗药物的潜力。
此外，普方生物(Genmab)开发的靶向FRα的ADC药物Rinatabart Sesutecan（Rina-S），治疗晚期卵巢癌或子宫内膜癌I/II期研究数据也展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控。科伦博泰TROP-2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在晚期EC和OC患者中也显示出积极II期数据。
除了卵巢癌，肺癌在这一次ESMO中也站在了风口浪尖，多个研究数据亮眼，包括BC3195和ABBV-400在非小细胞肺癌治疗中展现新进展，为患者提供新的治疗选择。
热门肺癌靶点：CDH3(Cadherin-3)；c-Met；B7-H3
在本次ESMO年会上，智康弘义公布了其全球独家BC3195（CDH3 ADC）在I期临床试验中针对晚期实体瘤患者的安全性和有效性数据。BC3195利用高亲和力并能有效内化的CDH3抗体、具有“旁观者效应”的连接子和有效载荷vc-MMAE。本次公布的数据显示BC3195在NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，其ORR达到36.4%，对携带EGFR突变的患者ORR更达到80%，并且具有可控的安全性和良好的药代动力学特性。目前，BC3195正在进行剂量优化和扩展研究。
ESMO会议中关于BC3195的壁报标题
在ESMO 2024会议上，艾伯维公开了ABBV-400（c-Met ADC）一项针对晚期实体瘤成年患者的I期临床研究数据，该试验旨在评估ABBV-400治疗EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步疗效。
公布的结果显示，ABBV-400在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，初步 ORR 为 48%，mPFS为6.9个月，中位随访时间6.8个月，17人仍在接受治疗，持续响应，且在 c-MET 高表达人群的疗效更佳。目前ABBV-400在其他NSCLC亚型中的疗效评估也在进行中。
YL201是一种针对B7-H3的ADC，采用自主开发三肽Linker TMALI和一种新型拓扑异构酶I抑制剂Payload YL0014（C24），DAR值为8。TMALI可通过肿瘤微环境高表达蛋白酶（如基质金属蛋白酶MMPs）剪切释放Payload，而不依赖内吞来达到杀伤效果。从公开的数据显示，L0014的药效明显强于DXd。
宜联生物在2024年ESMO大会上首次展示了YL201的临床数据，该研究覆盖了广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、野生型非小细胞肺癌以及食管鳞癌，
数据显示YL201可有效治疗多个瘤种，所有患者的整体有效率达到45%，DCR高达84%，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的有效率尤为突出，达到68%。安全性方面，不良反应与其他已报道的ADC水平相当，甚至更低。总之，YL201在本次I期临床研究中为患者提供了令人鼓舞的疗效改善和可控的安全性及耐受性。
YL201实验设计
在2024年ESMO大会上，泌尿肿瘤领域的ADC药物研究同样取得了令人瞩目的进展。
热门泌尿肿瘤靶点：HER2；EGFR；HER3
在本次ESMO大会上，一项关于RC48（维迪西妥单抗）联合替雷利珠单抗用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者保膀胱治疗的2期PUNCH02研究。RC48G001 队列C数据显示，RC48联合帕博利珠单坑治疗既往未经治的HER2阳性/HER2低表达的晚期或转移性尿路上皮癌整体ORR为75%，初步疗效良好，且安全性可控。
今年的ESMO大会上，BL-B01D1（靶向EGFR×HER3双抗ADC）治疗局部晚期或转移性UC患者的Ⅱ期临床试验结果入选了优选口头报告专场。数据显示，在转移性UC患者中，BL-B01D1在2.2 mg/kg剂量下显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，ORR达40.7%，DCR为96.3%，且未达到mPFS，并在EGFR和HER3各表达水平下均观察到抗肿瘤作用，且安全性可控。对于既往只接受过一种化疗的UC患者，其ORR达到75%，6个月的PFS率为100%。
以往数据显示，BL-B01D1在疗效上超越单一靶向EGFR或HER3的ADC药物，实现了协同增效。由此，BL-B01D1有望在多种实体瘤中存在抗肿瘤活性。此外，BL-B01D1还公布BL-B01D1治疗胆道癌(BTC)和食管鳞状细胞癌(ESCC)队列最新临床研究数据结果。
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BL-B01D1实验设计
在ESMO 2024公布的数据显示，MRG002（HER2 ADC）联合PD-1抑制剂普特利单抗（HX008）治疗晚期UC患者的I/II期研究显示了积极的结果。与标准化疗相比，该联合疗法在1.8 mg/kg剂量下ORR和DCR提高至68.0%和92.0%，且12个月 PFS达到71%，为未来的治疗前景提供了积极的预示。安全性分析显示，MRG002+HX008的3/4级TRAEs发生率仅34%，相比于其他免疫治疗联合ADC方案毒性较低。这些结果支持MRG002+HX008在UC患者中进一步临床评估。
在胃癌治疗领域，ADC药物同样展现出了巨大的潜力。如SHR-A1904和T-DXd在胃癌治疗中展现良好耐受性和疗效。
热门胃癌领域靶点：Claudin-18.2; HER2
SHR-A1904是恒瑞医药开发的新型ADC，由靶向Claudin-18.2的IgG1单抗、可裂解Linker和拓扑异构酶I抑制剂组成。其进入人体后，能有效被CLDN18.2阳性细胞内吞，并转运至溶酶体，通过释放其偶联的毒素诱导细胞凋亡。此外其还具有显著的旁观者杀伤效应。
SHR-A1904正在针对Claudin-18.2高表达GC/GEJC患者进行Ⅰ期临床试验。当前数据显示，SHR-A1904表现出令人鼓舞的抗肿瘤效果，患者对药物的毒性反应总体可耐受，且大多数AE为肿瘤化药所常见。试验中采用的剂量范围为0.6至8.0 mg/kg。结果显示，6.0 mg/kg剂量下的ORR达55.6%，DCR为88.9%，显示出较好的毒性和有效性平衡。这些发现为SHR-A1904后续的临床评估提供了积极信号。
SHR-A1904的抗肿瘤活性
在ESMO 2024上，DESTINY-Gastric03研究显示，T-DXd在HER2阳性晚期胃癌的治疗中展现了良好的耐受性和疗效。该研究包括剂量递增和剂量扩展两个部分，探索了T-DXd作为单一疗法及其与其他治疗手段联用的效果。研究结果表明，T-DXd单药或与化疗联用均安全可行，且在一线治疗中表现出较高的客观缓解率和疾病控制率。这些发现进一步证实了T-DXd作为HER2阳性晚期胃癌患者潜在治疗选择的可行性。
在此次ESMO中，DESTINY-Breast12（DB-12）研究首次展示了T-DXd（Enhertu）治疗HER2阳性乳腺癌脑转移（BM）患者的关键数据。DB-12研究是今年ESMO大会上mBC口头报告环节的亮点之一，因其提供了最新的BM治疗临床数据备受瞩目。
研究主要终点包括BM队列的PFS及非BM队列的ORR。公布的结果显示，T-DXd在伴或不伴脑转移的HER2阳性患者中均展现出显著疗效，不仅延长了脑转移患者的PFS，还显著提高了中枢神经系统（CNS）的ORR，且安全性与T-DXd既往报告一致。具体来说，基线脑转移队列的中位PFS为17.3个月，12个月PFS率为61.6%，ORR为51.7%；非脑转移队列的ORR为62.7%。这些数据为HER2阳性脑转移mBC患者治疗提供了新的希望，并进一步支持T-DXd作为HER2阳性转移性乳腺癌的二线治疗选择。
DB-12研究设计
ESG401是一种新型靶向TROP-2的ADC，SN38通过专有的稳定可切割Linker偶联到人源化TROP-2单抗上，DAR为8。在ESMO 2024上公布的1a/1b期临床试验结果显示，它对转移性乳腺癌（mBC）的多个亚型展现出了有前景的疗效和良好的耐受性。对于晚期HR+/HER2–乳腺癌患者，ORR为34%，DCR为77.6%，mPFS为7.4个月。对于晚期TNBC患者，ORR为35%，DCR为62.2%，mPFS为3.9个月。一线治疗TNBC患者的ORR更是高达85.0%，DCR达到100%。更令人惊喜的是，ESG401在伴有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者中也显示出良好的疗效，颅内治疗的ORR达到了41%，DCR达到了76%，且整体安全性良好。这些数据支持ESG401作为一种潜在的新型治疗药物，未来ESG401在晚期三阴性乳腺癌一线治疗中的应用前景尤其值得期待。
ESG401有效性评估
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