CD3双抗出海热潮：自免疾病治疗的新机遇

近年来，随着CD3 T细胞衔接器（TCE）类药物在自身免疫（自免）疾病领域展现出显著的治疗潜力，外资药企纷纷加大投资，进入“扫货模式”。最近几个月，已有5款与自免疾病相关的国产CD3 TCE药物获得外资药企的青睐，进一步推动了自免疾病药物的研发进程，为患者带来了更多的治疗希望。

自免是由机体免疫系统错误攻击自身健康组织所引起的疾病，通常病程漫长、反复发作，因此被称为“不死的癌症”。虽然这些疾病一般不会直接威胁生命，但常常严重影响患者的生活质量。尽管目前已有一些治疗手段可以减轻症状，但是缺乏根治方法。尤其是对于系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等常见的自免疾病，现有的治疗方式可能伴随患者终生，导致巨大的用药需求和持续的治疗周期。因此，自免疾病领域因其庞大的市场需求和未被满足的治疗需求，已成为医药行业中备受关注、极具发展潜力的重点领域。

自身免疫疾病一览

CD3 TCE是一类创新的双特异性抗体（双抗），最初应用于肿瘤免疫治疗，尤其在血液肿瘤和部分实体肿瘤中显示了显著疗效。TCE通过连接T细胞表面的CD3分子与肿瘤抗原，精准引导T细胞到达肿瘤微环境，激活免疫反应，定向杀伤肿瘤细胞。

近年来，TCE也在自免疾病治疗中展现了潜力。B细胞耗竭疗法（BCDT）通过清除异常B细胞，减轻免疫系统对自身组织的攻击。在BCDT治疗中，TCE能够同时靶向T细胞和B细胞抗原，增强B细胞清除效果，并通过调节免疫系统，帮助长期控制免疫紊乱。因此，TCE不仅提升了BCDT的治疗效果，还为自免疾病的治疗提供了新的突破。

CD3在自免疾病中的潜力逐步被临床研究证实，多项试验已取得积极成果：

https://doi.org/10.1038/s41591-024-02964-1

FAPI-PET-CT显示患者在Blinatumomab治疗前后肩、腕、膝、踝和足趾关节的重塑改善情况

• 2024年9月，顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》发布的临床研究展示了强生的Teclistamab（CD3/BCMA双抗）在一名重症SLE患者中的显著疗效。治疗后，患者的B细胞和浆细胞被迅速清除，蛋白尿显著下降，抗双链DNA抗体水平恢复正常，皮肤和关节症状完全消退，成功实现完全缓解且不再依赖药物。尽管患者出现了细胞因子释放综合症和肺炎等副作用，但这些症状也曾在Teclistamab治疗多发性骨髓瘤患者中出现过；在该患者中未观察到中性粒细胞减少、贫血和神经毒性等其他常见不良反应。

https://doi.org/10.1056/NEJMc2407150

Teclistamab治疗后，患者外周血中B细胞计数及dsDNA特异性B细胞频率的变化

• 2024年9月，《新英格兰医学杂志》发布的另一项研究显示，Teclistamab在4名难治性自免患者中也取得了显著疗效。这些患者包括系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病和RA。治疗后，所有患者的疾病活动度均有所改善。

https://doi.org/10.1056/NEJMc2408786

Teclistamab治疗后，所有患者的疾病活动度均有所改善

目前，全球范围内有超过20款TCE双抗在开展自免疾病领域的适应症研究。这些TCE主要集中在CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA等靶点，涵盖了RA、SLE等多种自免疾病。大部分研究项目处于临床一期及临床前阶段，显示出CD3 TCE药物在自免领域内的广阔研发空间与潜力。

全球26款自免TCE双抗

数据来源：智慧芽、Global Data

CD3 TCE类药物作为一种新兴治疗手段，在自免疾病的治疗中展现出了巨大的潜力。随着一系列热点新闻的发布及临床研究的推进，我们有理由相信，这一领域将在未来几年迎来爆发式增长，为广大患者带来新的治疗希望。同时，CD3 TCE药物的临床进展和全球合作，也为其全球化应用铺平了道路，市场前景值得期待。

ACROBiosystems百普赛斯优化开发了高度均一的高活性CD3系列产品，在抗体药的开发和筛选、鉴定和质控、以及临床血药浓度分析等不同的应用技术平台中均表现出优异的性能，经双特异性临床抗体验证，符合药物开发要求，可加速双抗乃至多抗创新药物的开发进程。

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Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind UCHT1 with a linear range of 0.2-6 ng/mL (Routinely tested).

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Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) captured on Biotin CAP - Series S sensor Chip can bind Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) with an affinity constant of 22.5 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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Immobilized Human BCMA, His Tag (Cat. No. BCA-H522y) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) in 10% human serum and then add Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 15 ng/mL (Routinely tested).

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参考文献

1.Al-Ani, Raid. (2018). Re: What are the autoimmune diseases? Retrieved from: https://www.researchgate.net/post/What_are_the_autoimmune_diseases/5a77716696b7e417a226d284/citation/download.

2.Bucci L, Hagen M, Rothe T, et al. Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis[J]. Nature Medicine, 2024: 1-9. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02964-1 

3.Alexander T, Krönke J, Cheng Q, et al. Teclistamab-induced remission in refractory systemic lupus erythematosus[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(9): 864-866. https://doi.org/10.1056/NEJMc2407150 

4.Hagen M, Bucci L, Böltz S, et al. BCMA-Targeted T-Cell–Engager Therapy for Autoimmune Disease[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(9): 867-869. https://doi.org/10.1056/NEJMc2408786