全球首款IL-31靶向药入局 | 结节性痒疹治疗新添力军！

IL-31是IL-6家族细胞因子的关键成员，由激活的辅助T细胞（尤其是Th2细胞）产生，并在多种免疫细胞中表达。通过与IL-31受体A（IL-31RA）和抑瘤素M受体β（OSMRβ）结合，IL-31形成功能性受体复合物，介导信号传导，进而参与炎症、迁移、分化、增殖、细胞存活和屏障功能等基因表达。在神经免疫信号传导中，IL-31与瘙痒感觉神经纤维表面的IL-31RA亚基结合，激活下游信号通路，促进晚期及慢性瘙痒的形成。

IL-31的产生及其功能

结节性痒疹（PN）是一种慢性皮肤疾病，其特征是出现硬而极度瘙痒的肿块（结节），这些肿块通常出现在手臂、腿、上背部和腹部等容易被抓伤的部位。患者因难以忍受的瘙痒而备受煎熬，不仅严重影响了他们的睡眠质量和社交生活，还可能导致焦虑和抑郁等心理问题。据统计，美国约有18.1万人患有PN。尽管过去我国PN患病率相对稳定，但预计随着人口老龄化和其他潜在因素的影响，到2030年患者数量将增长至约210万例。传统治疗方法因副作用问题而限制了其长期使用，因此，开发新的治疗策略以缓解患者痛苦变得尤为迫切。

PN病变皮肤的HE切片图像显示表皮增厚，伴有角化过度、棘层增厚和显著的炎症浸润

Dupilumab由赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）共同开发，是一种全人源IgG4型单克隆抗体，能特异性地结合IL-4α，从而阻止IL-4和IL-13介导的免疫应答（如促炎性细胞因子、趋化因子、IgE的释放），进而抑制Th2介导的II型炎症。这种独特的作用机制使得Dupilumab在控制PN等炎症性疾病的病情方面表现出色。2022年9月28日，Dupilumab的扩展适应症申请获FDA批准，成为美国第一个也是唯一一个用于治疗PN的药物。2022年12月15日，欧盟委员会（EC）也扩大了Dupilumab在欧盟的上市许可，用于治疗适合接受系统性治疗的中度至重度PN成人患者。

Dupilumab及其作用原理

Nemolizumab作为IL-31靶向疗法的先驱，为患者带来了革命性的治疗选择。该药物由中外制药开发，后由Galderma获得全球独家销售权（除日本和台湾），通过特异性抑制IL-31与其受体IL-31RA的相互作用，有效缓解PN的炎症、表皮分化改变和纤维化过程。

Nemolizumab及其作用原理

在OLYMPIA 1和OLYMPIA 2两项III期临床试验中，Nemolizumab展现出显著的疗效，与安慰剂组相比，患者瘙痒强度明显降低，皮肤结节清除或几乎清除，睡眠障碍也有所减少。2022年3月，Nemolizumab在日本获批上市，用于治疗PN及特应性皮炎相关瘙痒症；2024年8月，美国FDA也批准其用于治疗结节性痒疹成人患者。作为首个获FDA批准的IL-31药物，Nemolizumab不仅为患者提供了新的治疗希望，还预示着IL-31靶向疗法在瘙痒性疾病治疗领域的广阔前景。

在IL-31相关靶向药物中，除了已上市的Nemolizumab，还有多款潜力药物正在积极推进研发进程。Vixarelimab是一种选择性OSMR靶向的全人源单克隆抗体，可阻断OSM和IL-31信号传导，在治疗PN的临床2a期试验此前已经达到主要终点，并获得美国FDA授予突破性疗法认定；韩国Brexogen公司开发的特应性皮炎治疗法BRE-AD01，已获FDA批准进入I期临床试验阶段；Numab Therapeutics AG的双特异性抗体NM26-2198已进入I期临床；Attovia Therapeutics采用空间定位技术的首款长半衰期抗IL-31药物ATTO-1310，预计将于2024年底启动临床试验；Attovia预计将在2024年下半年为双特异性抗IL-31/IL-13药物ATTO-002提名开发候选管线，并在2025年将该候选管线提升至IND，用于治疗特应性皮炎等疾病。

IL-31相关在研药物（数据源：药渡）

• 亲和力经SPR验证

Human IL-31, His Tag (Cat. No. IL1-H5247) immobilized on CM5 Chip can bind Human IL-31 RA, His Tag (Cat. No. ILA-H52H7) with an affinity constant of 52.1 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (QC tested).

点击申请Protocol

• 活性经ELISA验证

Immobilized Human IL-31, His Tag (Cat. No. IL1-H5247) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-31 RA, His,Avitag (Cat. No. ILA-H82E9) with a linear range of 0.005-0.3 μg/mL (QC tested).

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• 亲和力经SPR验证

Human IL-31, His Tag (Cat. No. IL1-H5247) capture on NTA-Series S sensor chip can bind Human IL-31 RA, Fc Tag (Cat. No. ILA-H5256) with an affinity constant of 37.1 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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• 活性经ELISA验证

Immobilized Biotinylated Human IL-31 Protein, His,Avitag (Cat. No. IL1-H82E6) at 2 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human IL-31 RA, Fc Tag (Cat. No. ILA-H5256) with a linear range of 0.005-1.25 μg/mL (QC tested).

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参考文献

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3.Chen, Chieh-Hsun, and Stephen Chu-Sung Hu. "Recent advances in treatment of prurigo nodularis." Dermatologica Sinica 42.3 (2024): 183-193.

4.Alkhaleefa, Ayaa, Taylor Evart Woo, and Laurie Parsons. "Dupilumab for the Treatment of Prurigo Nodularis." Skin Therapy Letter 28.6 (2023): 7-9.

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