核药已成为当今最具潜力的研究领域之一，重大并购和合作交易频繁出现，各大药企纷纷加码。例如，阿斯利康以20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，礼来投入14亿美元收购Point Biopharma，诺华斥资17.5亿美元收购Marina Oncology，BMS以41亿美元收购RayzeBio，强生以18.6亿美元收购Nanobiotix，罗氏则与Peptidedream达成10亿美元合作协议。近期，明星核药公司Telix与美因茨约翰内斯古腾堡大学的Frank Roesch教授团队合作，针对一项经过临床验证的靶向FAP的诊疗一体化放射性药物签订了资产购买和全球独家许可协议，首付款为700万欧元，里程碑付款最高可达1.52亿欧元。
放射性核素偶联药物（Radionuclide-drug conjugates, RDCs）是核药领域最具潜力的发展方向之一，也是ADC催生的“万物皆可偶联”家族中的重要成员。
RDC选用放射性核素作为细胞杀伤毒素，能够将目标剂量的辐射直接输送到肿瘤及其转移病灶，从而保护正常健康组织免受伤害。经典的RDC由靶向载体、连接子、螯合剂和放射性核素组成，其中靶向载体识别并运输核素到肿瘤细胞位置，释放辐射用于成像或治疗。
相较于传统的ADC，RDC展现出诸多优势：无需依赖细胞内吞作用，能够直接通过衰变产生的射线消灭目标细胞；展现出更强的抗耐药性，即使肿瘤细胞缺乏特定抗原，也能通过影响肿瘤微环境中的基质细胞，削弱其对肿瘤细胞的营养支撑，实现间接治疗效果；同时，RDC还能够将诊断和治疗用的核素与同一配体结合，实现药物的诊疗一体化。
诊断型核素药物可用于评估多种治疗手段后的肿瘤定位和疗效；治疗型核素药物不仅可以通过高能射线进行传统放射治疗，还可以通过RDC将核素精确递送至肿瘤内部，减少对正常组织的损伤，降低副作用。同时，治疗型核素也可以替换为诊断型核素，用于肿瘤的扫描和成像。
在RDC中，载体是识别靶点并递送放射性核素至靶细胞或靶器官的关键部分，能够精准定位并杀死靶细胞，减少对健康组织的损害。常用的靶向载体包括抗体、多肽、核酸、小分子、纳米颗粒等。其中，抗体是最早被开发的RDC载体。相较于抗体，多肽具有更高的稳定性，且更易于在实体瘤内扩散，如177Lu-DOTATATE与177Lu-PSMA-617已先后被批准用于临床。近年来，核酸与小分子也被积极探索作为放射性药物的载体。
作为核药领域的领跑者，诺华手握全球唯二的两款RDC药物——Lutathera和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）。这两款药物在临床上表现出色，尤其Pluvicto的表现尤为突出。Pluvicto通过靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），将β粒子辐射定向递送到表达PSMA的细胞及其周围微环境中，诱导DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。临床3期研究表明，Pluvicto显著降低了患者的死亡风险，适用于已确诊为PSMA阳性的mCRPC患者。该药也是首款FDA批准治疗mCRPC患者的靶向放射性配体疗法（RLT）。Pluvicto的成功不仅为诺华带来了巨大的商业回报，也进一步推动了RDC在全球范围内的研发热潮。
自2016年以来，全球共批准了11款RDC，其中9款为诊断性核药，2款为治疗性核药。诺华凭借其5款获批产品，占据了全球RDC市场的半壁江山。
来源：FDA、EMA、PMDA、CDE（统计截至2024.11），沙利文分析
根据clinicaltrials信息披露，全球在研RDC管线共272条，其中处于临床II期和III期的管线达到46条，占比16.9%。常用核素包括177Lu,68Ga, 89Zr, 64Cu, 99mTc, 18F，其中177Lu占比最高，达34.6%；靶点以PSMA，SSTR2，FAP-α为主，其中靶向PSMA的管线数量多达90条，占比33.1%；研发热度排名前三的适应症分别是前列腺癌，乳腺癌和胰腺癌，其中前列腺癌热度最高，拥有多达93条在研RDC管线。
全球RDC在研情况一览（来源：clinicaltrials、CDE、沙利文分析）
在国内，核药行业呈现出双寡头竞争格局，中国同辐和东诚药业是最早入局核药行业的两家企业。中国同辐作为央企中核集团的控股子公司，是国内少有的集研发、生产、销售、服务于一体的核技术应用龙头企业。而东诚药业则通过一系列收购与投资，已初步形成稳定核素供应平台、药物孵化平台、转化服务平台、生产配送平台、诊疗营销平台五大平台，基本完成了原料供应、研发、临床转化、生产、销售的核医疗全产业链布局。此外，远大医药、恒瑞、科伦博泰、百洋医药、云南白药和东曜药业等企业也在积极布局核药靶向创新药。
总结
随着RDC在肿瘤诊断与治疗中的应用日益广泛，各大药企正围绕靶向配体、连接子、螯合剂和放射性核素四个方面进行创新，以提升RDC的肿瘤杀伤效果、靶向性和驻留性，同时实现快速清除，减少对正常组织和肝脏的毒副作用。
RDC作为核药领域的创新突破，凭借其精准的靶向能力和独特的治疗机制，正在改变癌症治疗的格局，有望成为核药领域的下一个爆款，为患者带来更有效的治疗选择。
ACROBiosystems百普赛开发了一系列高质量核药靶点，包括PSMA、SSTR2、FAP蛋白，蛋白均一结构及高纯度经SEC-MALS验证，高生物活性经ELISA/SPR/BLI/FACS验证，高批间一致性且免费提供Protocol，助力相关药物研发进程。
The purity of Biotinylated Cynomolgus PSMA Protein, His,Avitag (Cat. No. PSA-C82Q6) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 180-210 kDa verified by SEC-MALS.
Immobilized Monoclonal Anti-Human PSMA Antibody, Human IgG1 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human PSMA, His Tag (Cat. No. PSA-H52H3) with a linear range of 2-39 ng/mL (QC tested).
Immobilized Human SSTR2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. SS2-H5216) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-SSTR2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).
Anti-FAP Antibody, Mouse IgG2a (FAP5) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human FAP, His Tag (Cat. No. FAP-H5244) withan affinity constant of 9.47 nM asdetermined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
ACROBiosystems百普赛斯应行业之需开发了一系列ADC药物研发核心试剂，包括：
满足ADC从抗体制备、筛选、偶联到后期的生产质控全流程，协助加速ADC药物研发。
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