骨髓中的造血干细胞通过一系列分裂，形成成熟巨核细胞并产生血小板。血小板生成素（TPO）是一种由肝脏分泌的关键糖蛋白激素，通过结合其受体TPO R（又称c-MPL）调控血小板的生成。TPO水平变化主要依赖于血小板表面TPO R介导的摄取和破坏：
血液中TPO水平和血小板数量呈负相关，当血小板增多时，由血小板介导的TPO代谢清除量增多，血液中TPO水平下降；反之血液中TPO水平升高。
抗肿瘤治疗引起的骨髓抑制主要表现为造血干细胞功能受损，导致血细胞生成不足或骨髓衰竭。其中，血小板减少是常见并发症，可能引发出血风险增加、化疗延迟、剂量减少甚至治疗中断，严重影响化疗疗效和患者生存率。对于化疗相关血小板减少症（CTIT）患者，快速恢复并维持血小板计数（PLT）至关重要：口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）已成为治疗血小板减少的重要手段，并被NCCN指南明确推荐用于CTIT患者。
多功能长效TPO-RA是治疗血小板减少症的未来方向
TPO含有N端细胞因子受体样结构域及C端糖基化区域，能够刺激巨核细胞分化成熟并维持血小板动态平衡；其受体TPO R通过JAK2-STAT5、PI3K-Akt和MAPK/ERK等信号通路传递增殖与分化信号，主要在造血干细胞和巨核细胞中高表达。
TPO-RA促进血小板生成和造血干细胞及祖细胞增殖作用机制1
口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是一类合成TPO模拟物，属于新一代血小板生成药物。它们通过与TPO受体的跨膜结构域结合，激活相关的信号通路。由于结合位点不同，TPO-RA能够与体内的内源性TPO协同作用，共同促进血小板生成。如上图所示，TPO-RA与血小板生成素 (TPO) 受体 Mpl 的跨膜部分结合，该部分与造血干细胞（HSC）中的TPO不同，可刺激JAK2和STAT信号传导，从而导致下游效应激酶（包括Ras/Raf、PI3K和MAPK）激活。TPO-TPOR信号传导促进巨核细胞的生长和成熟、造血干细胞 (HSC) 和祖细胞 (HSPC) 的扩增，并促进DNA修复途径。TPO-RA通过独立于Mpl信号传导的机制螯合细胞内铁，从而增强HSC的更新。
TPO及TPO R 生物药不同发展阶段及对应特点和适应症
血小板增加生物药开发历经数十年的技术创新，从早期重组蛋白药物到如今的小分子和多功能长效激动剂，反映了TPO及TPO R靶点药物开发领域从单一功能向多维度创新的演变。这一过程不仅为血液学疾病提供了新的治疗选择，也为更复杂疾病（如骨髓增生异常综合征、化疗相关血小板减少症）治疗带来了希望。未来药物开发将更加聚焦于多功能、长效和精准治疗，为患者提供个性化的治疗方案，同时推动生物药物领域的持续突破。
为满足TPO-RA药物开发及细胞培养中造血干细胞 (HSC) / 祖细胞 (HSPC) 体外生成与扩增的研究需求，ACROBiosystems百普赛斯开发：
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Human Thrombopoietin R, His Tag (Cat. No. THR-H52H7) captured on CM5 Chip via anti-His antibody can bind Human Thrombopoietin (Cat. No. THN-H5214) with an affinity constant of 2.32 nM as determined in SPR assay (Biacore T200) (QC tested).
The purity of Human Thrombopoietin Protein, premium grade (Cat. No. THN-H5216) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.
GMP Grade TPO (Cat. NO. GMP-THNH25) is crucial for the expansion of human CD34+ hematopoietic cells cultured with medium containing GMP Grade SCF (Cat. NO. GMP-SCFH25) and Flt-3 Ligand (Cat. NO. GMP-FLLH28). The cell viability was checked with a luminescent cell viability detection reagent.
参考资料：
1.Kapoor S, Champion G, Olnes MJ. Thrombopoietin receptor agonists for marrow failure: A concise clinical review. Best Pract Res Clin Haematol. 2021 Jun;34(2):101274. doi: 10.1016/j.beha.2021.101274. Epub 2021 Jun 2. PMID: 34404526.
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