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靶点差异化驱动ADC研发,商业化授权细胞株加速进程

2025-01-09 10:29    浏览量:20

ADC药物研发的热潮持续升温,凭借精准靶向与高效杀伤的双重优势,成为抗癌药物研发的热门赛道。众多国内外企业纷纷布局,然而靶点同质化现象日益凸显,热门靶点如HER2、TROP-2、EGFR、Nectin-4等赛道拥挤,市场趋于饱和。在激烈的市场竞争中,差异化方案成为突出重围的关键,靶点的多样化差异化是一条重要路径。

靶点选择是ADC研发的基础,其特异性和表达水平的高低直接影响药物的疗效,也是安全性的关键影响因素。理想的靶点通常在肿瘤细胞中特异性高表达,而在正常细胞中的表达水平较低,以减少对正常组织的损害。在抗原选择的基础上,抗体及ADC药物的筛选是研发的重要环节,筛选出的抗体需具备高亲和力、强内化能力、低免疫原性,并能在体内保持较长的半衰期。通过体外实验,可评估ADC药物对肿瘤细胞的杀伤效果、正常细胞的毒性以及是否具备旁观者效应等。

近期,靶点差异化研发不断取得突破。
  • 超10亿美元,信达生物一款DLL3 ADC药物授权给罗氏

1月2日,信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议,共同推进DLL3-ADC药物IBI3009的开发,旨在为晚期小细胞肺癌(SCLC)患者提供全新的治疗选择。根据协议,信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发,后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款,和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款,以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。此前,2024年12月29日,恒瑞医药刚刚宣布将其靶向DLL3的ADC药物SHR-4849的海外权益授权给美国IDEAYA Biosciences公司,交易总额超10亿美元。

  • 映恩生物授予Avenzo Therapeutics开发EGFR/HER3 双抗ADC全球独家许可

1月8日,Avenzo Therapeutics公司(以下简称“Avenzo”)宣布引进映恩生物(DualityBio)的EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物(ADC)DB-1418,Avenzo公司将获得DB-1418/AVZO-1418在全球(除大中华区以外)的开发、生产和商业化权益。根据协议条款,映恩生物将获得5000万美元预付款,并有资格获得最高约11.5亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款

靶点差异化驱动ADC研发,商业化授权细胞株加速进程

  • 翰森制药17亿美元License out的B7-H3靶向ADC癌症新药再获突破性疗法认定

基于GSK5764227(GSK'227)——一款靶向B7-H3的ADC药物——在多线治疗后复发或难治性(R/R)骨肉瘤患者中展现的显著抗肿瘤活性和可接受的安全性数据,1月7日,葛兰素史克(GSK)宣布美国食品药品监督管理局(FDA)授予GSK'227突破性疗法认定,用于治疗至少经过两线治疗失败的成人R/R骨肉瘤患者。此前,该药物已在2024年获得欧洲药品管理局(EMA)的优先药物(PRIME)认定,并由FDA授予针对复发或难治性广泛期小细胞肺癌的突破性疗法认定。为了推进GSK'227的临床开发和商业化,GSK在2023年12月与翰森制药达成17.1亿美元全球独家许可协议(不包括大中华地区)。

  • 信达差异化布局CLDN18.2 ADC治疗晚期胰腺导管腺癌临床I期数据积极

在2024年的ESMO ASIA(欧洲肿瘤内科学会亚洲年会)大会上,信达生物公布了IBI343TOPO1i CLDN18.2 ADC)治疗晚期胰腺导管腺癌临床I期数据更新。IBI343由抗CLDN18.2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂Exatecan组成,结果显示,IBI343在CLDN18.2阳性胰腺导管腺癌患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效,客观缓解率(ORR)为24.4%,疾病控制率(DCR)为80.5%。

靶点差异化驱动ADC研发,商业化授权细胞株加速进程

IBI343结构

此外,针对肿瘤微环境中高表达的靶抗原也逐渐引起产业界关注,例如:肿瘤血管系统中的靶点、肿瘤细胞外基质中的靶点、肿瘤相关成纤维细胞有关靶点等。ADC的靶点蛋白呈现出百花齐放的状态。


过表达细胞株在差异化研发中的关键作用


  • 功能验证与筛选

利用过表达细胞株,可以对ADC药物的靶点结合能力、内化效率等进行功能验证,帮助筛选出具有高亲和力和高内化效率的ADC候选药物。

  • 优化药物设计

通过研究过表达细胞株中靶点蛋白的表达水平、内化机制等特性,可以为ADC药物的设计提供重要的参考依据。例如,了解靶点蛋白在细胞内的运输途径和降解机制,有助于选择合适的连接子和有效载荷,提高药物的整体性能。

为了深入研究ADC药物的作用机制并全面评价其功能,ACROBiosystems百普赛斯在原有靶点蛋白的业务基础上推出了ADC靶点蛋白过表达细胞系(Overexpression Stable Cell Lines)产品,这些过表达细胞株基于成熟的细胞构建平台开发,在宿主细胞膜表面长期稳定地表达特定抗原,ADC靶点特异性及抗体亲和力筛选验证、作用机制研究、CMC质控、ADC药物靶细胞杀伤验证等提供了强有力的工具。

此外,我们的HEK细胞株已取得原始细胞株的商业化授权和使用权利,这一政策能够帮助您在合法、合规的前提下获得来源清晰、知识产权清晰的细胞株产品;并且在商业化阶段提供商业化授权服务,显著缩短并降低药物开发周期和费用成本,规避知识产权和合规性风险。

产品优势:
  • 合法合规:我司HEK293细胞系标准产品已获得全球商业化使用授权,支持您在全球不同范围内获得HEK293细胞株产品商业化使用权利,并且可提供全面的法规和知识产权支持服务。

  • 活性验证:基于成熟的细胞构建平台开发,经过严格筛选和验证。

  • 稳定性强:经过严格筛选和验证的细胞系,可稳定传代>20代,确保实验结果的可靠性。

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验证数据
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  • Cadherin-6过表达细胞株活性验证-FACS

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Expression analysis of human Cadherin-6 on HEK293/Human Cadherin-6 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP127) by FACS.

Cell surface staining was performed on HEK293/Human Cadherin-6 Stable Cell Line or negative control cell using anti-human Cadherin-6 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc antibody.

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  • B7-H4过表达细胞株活性验证-FACS

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Expression analysis of human B7-H4 on HEK293/Human B7-H4 Stable Cell Line (Cat. No.CHEK-ATP126) by FACS.

Cell surface staining was performed on HEK293/Human B7-H4 Stable Cell Line or negative control cell using PE-labeled anti-human B7-H4 antibody.

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  • TROP-2过表达细胞株活性验证-FACS

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FACS assay shows that Anti-TROP-2 antibody can bind to HEK293/Human TROP-2 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP036).

HEK293/Human TROP-2 stable cells was red line, Negative control HEK293 cells was grey line (QC tested).

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  • Nectin-4过表达细胞株活性验证-FACS

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FACS analysis of Nectin-4 on HEK293/Human Nectin-4 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP035).

FACS assay shows that Anti-Nectin-4 antibody can bind to HEK293/Human Nectin-4 Stable Cell Line. HEK293/Human Nectin-4 stable cells was red line, Negative control HEK293 cells was grey line (QC tested).

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