世界多发性硬化日 | ACRO与您同行,破译中枢神经隐秘战场
2025年5月30日是第17个“世界多发性硬化日”,这一天,全世界医学界的目光将聚集在多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)患者这一特殊群体。目前,全球约有280万人受到MS的困扰,其中,女性发病率为男性的2到3倍,常发于20至50岁人群。患者常出现视力模糊、肢体无力、平衡障碍等症状,若不及时治疗,部分人可能在数年内失去独立行走能力。
MS会损伤并破坏神经纤维的保护性髓鞘,导致视力、
感知、协调、运动及膀胱或肠道功能受影响1
如上图所示,MS作为一种自身免疫性疾病,其患者被自身免疫系统攻击的神经就像因外部的包裹胶皮受损而裸露电芯的电线,这种情况会导致神经信号传导发生短路。当前针对MS的传统治疗手段包括免疫调节药物、皮质类固醇、免疫抑制剂和康复治疗,旨在减缓病情、缓解症状和防止复发。近年来,随着靶向治疗等新疗法的不断涌现,MS患者生活质量有望得到进一步提升。
ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵,打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC生产及质量控制的全流程解决方案,助力MS创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。
MS是一种中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,主要累及大脑、脊髓和视神经。该病由免疫系统异常激活引起,自身免疫性炎症导致神经细胞外的髓鞘(Myelin)受损,进而影响神经信号的传导并造成多系统功能障碍。虽然都叫“多发性硬化症”,但其实它的病程并不单一。每一种类型的MS都像是“另一个战场”,对生活的影响和治疗方案也各不相同。
MS的不同类型2
MS按照不同病程进展可分为以下四种主要类型:
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复发-缓解型(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)
这是最常见的类型,占所有MS病例的约85%。患者会经历“发作-缓解”的反复循环——比如一段时间突然出现视力模糊、走路困难等症状,然后逐渐缓解。早期治疗对控制复发和延缓病情进展非常关键。
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继发进展型(Secondary Progressive Multiple Sclerosis, SPMS)
很多RRMS患者在发病多年后,病情可能逐渐过渡为SPMS,即不再明显经历“发作”,而是症状稳定但持续加重,比如行走越来越困难、肢体功能逐渐退化。
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原发进展型(Primary Progressive Multiple Sclerosis, PPMS)
这种类型约占10%-15%,从一开始病情就呈现持续缓慢恶化趋势,没有明显的缓解期。起病隐匿、进展稳定,但对患者的日常功能影响很大。
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进展-复发型(Progressive-Relapsing Multiple Sclerosis, PRMS)
最少见的一型,表现为在持续加重的过程中偶尔出现急性发作。现在多归类为PPMS的一个亚型,治疗上也逐渐向个体化方向发展。
不同类型的MS表现不同,诊断和随访过程也各有侧重。了解自身类型,是科学管理和治疗MS的重要第一步!
MS致病机制研究经历了从19世纪首次发现神经髓鞘损伤,到20世纪确认其自免疾病性质,再到现代揭示病毒感染、遗传易感、肠道菌群和环境等多重因素共同作用的过程。随着动物模型的建立和免疫细胞作用机制的阐明,研究逐步揭示了MS的复杂免疫失调本质并推动了靶向治疗的发展。
MS的致病因素3
MS的发病并非单一因素形成,而是多个内外因素共同作用的结果。主要可归纳为以下五个方面:
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感染与免疫失衡:
病毒感染(如EB病毒、HHV-6病毒、VZV病毒等3)可能诱发免疫系统异常攻击髓鞘,造成神经损伤;同时,肠道菌群(如幽门螺杆菌、肺炎衣原体等3)失调也被认为与MS的发生密切相关。
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不良生活方式:
吸烟、缺乏运动以及高脂高糖饮食等习惯会显著提高MS风险。其中,吸烟不仅诱发疾病,还可能加速其进展。
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代谢与心血管异常:
肥胖、糖尿病、高血压等代谢综合征,以及引起心血管损伤的慢性炎症均参与MS的发病过程。
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遗传易感性:
虽然MS并非典型的遗传病,但有家族史者患病风险更高。且特定基因变异(如HLA-DRB1*15:013)被认为与易感性密切相关。
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环境影响因素:
维生素D缺乏、日照不足及生活在高纬度地区可能对免疫系统功能产生不良影响,进而增加MS的患病风险。
在诊疗过程中需要注意的是,由于MS并非单一因素导致,所以综合了解这些风险有助于早筛查、早干预、早延缓、早治疗。
MS的诊断主要依赖临床表现、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)以及脑脊液检查等综合判定。MRI是最常用的影像学工具,可显示中枢神经系统白质中的脱髓鞘病灶;脑脊液中的寡克隆带检测可作为免疫异常的间接证据。国际上广泛采用的McDonald诊断标准结合病灶在时间和空间上的分布可早期诊断MS并排除其他疾病。
在治疗方面,MS的治疗目标主要包括控制急性发作、延缓疾病进展以及改善症状。传统治疗方法包括糖皮质激素(如甲泼尼龙)用于缓解急性复发,以及干扰素β、醋酸格拉默等疾病缓解药物(DMTs)来减少复发频率和新病灶形成。然而,这类药物普遍存在疗效有限、副作用大等问题。
MS治疗的常用药物4
MS发病机制涵盖B细胞异常激活、T细胞介导的炎症反应、免疫耐受失衡及神经损伤等关键环节,当前MS生物药的开发策略正针对这些机制向多元化方向拓展。
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IFN-alpha/beta R:调节抗病毒和免疫平衡功能,帮助抑制过度炎症,延缓MS病情进展。
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CD40 Ligand:促进T细胞与B细胞及树突状细胞的相互作用,调控免疫激活和炎症反应,异常表达加剧自身免疫过程。
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CD52:广泛表达于成熟免疫细胞,通过靶向清除过度活跃的免疫细胞,减轻中枢神经系统的免疫攻击,缓解MS症状。
根据药渡数据显示,截至2025年5月,全球共有MS生物药管线119个,其中获批管线30个(原研管线12个),临床阶段27个,临床前阶段62个。
MS已获批上市原研管线药物(数据来源:药渡)
ACROBiosystems百普赛斯从“为更好地生物医药”出发,为满足MS生物药开发需求,推出了针对MS生物药开发的高活性重组蛋白、功能细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵,打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC生产及质量控制的全流程解决方案,助力MS创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

作为ACROBiosystems百普赛斯专注脑神经科学领域的子品牌,Aneuro的脑神经蛋白产品覆盖多发性硬化、神经退行性疾病、神经炎症性疾病、神经系统肿瘤、功能性神经障碍以及精神类疾病等多种疾病药物靶点,为脑神经药物开发以及体外诊断方法提供助力。

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CD19蛋白:高纯度经SDS-PAGE、SEC-MALS验证
The purity of Human CD19 (20-291), Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. CD9-H5258) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.
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CD20蛋白:高生物活性经ELISA验证
Immobilized Monoclonal Anti-Human CD20 Full Length Antibody, Human IgG1 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human CD20 Full Length Protein, Flag,His Tag (Cat. No. CD0-H52D5) with a linear range of 1-40 ng/mL (QC tested).

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IFN-alpha / beta R1蛋白:高亲和力经SPR验证
Biotinylated Human IFN-alpha / beta R1 Protein, His,Avitag (Cat. No. IF1-H82E3) captured on Biotin CAP-Series S Sensor Chip can bind Human IFN-alpha 1, Fc Tag (Cat. No. IFA-H5258) with an affinity constant of 0.177 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (QC tested).

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IFN-alpha/beta R2蛋白:高亲和力经BLI验证
Loaded Human IFNAR2, His Tag (Cat. No. IF2-H5224) on HIS1K Biosensor, can bind Human IFN-alpha 1, Fc Tag (Cat. No. IFA-H5258) with an affinity constant of 2.67 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (QC tested).

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CD40 Ligand蛋白:高生物活性经细胞水平实验验证
Loaded Human CD40, Fc Tag (Cat. No. CD0-H5253) on Protein A Biosensor, can bind Human CD40 Ligand, His,Flag Tag, premium grade (Cat. No. CDL-H52Db) with an affinity constant of 1.58 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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TL1A报告基因细胞株:蛋白激活活性验证
This reporter cell (Cat. No. SCJUR-STF178)was incubated with serial dilutions of human TL1A protein (Cat. No. TLA-H5243). The max induction fold was approximately 40.12.

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参考资料:
1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-sclerosis/symptoms-causes/syc-20350269
2. Marvanova, Marketa. (2013). Multiple Sclerosis and Its Symptoms. Pharmacy Tech Topics. 8.
3. Landry, R.L.; Embers, M.E. The Probable Infectious Origin of Multiple Sclerosis. NeuroSci 2023, 4, 211-234. https://doi.org/10.3390/neurosci4030019
4. https://healthstreet.program.ufl.edu/2018/11/20/in-case-you-missed-it-ocoh-multiple-sclerosis-advances-in-care-and-treatment/