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【疗效显著】安进DLL3/CD3双抗临床3期取得重大突破
发布日期：2025-04-21
浏览量：431
2025年4月11日，安进宣布其DLL3（Delta-like protein 3，Delta样配体3）/CD3（Cluster of Differentiation 3，分化簇3）双特异性抗体Tarlatamab在III期DeLLphi-304临床研究中取得重要进展：中期分析顶线结果显示，Tarlatamab对既往接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者的治疗效果相较标准化疗（SOC）展现出统计学和临床意义显著的总生存期（OS）改善。在药物安全性方面，Tarlatamab维持了此前研究中观察到的良好耐受性，相关临床数据将于即将召开的医学会议中公布。
图片来源：安进官网
IMDELLTRA® 在小细胞肺癌治疗中表现出卓越的总体生存率
Tarlatamab是全球首款靶向DLL3的CD3双特异性抗体，通过激活T细胞特异性靶向并清除高表达DLL3的肿瘤细胞。在此前的II期DeLLphi-301关键临床研究中，200名接受过至少二线治疗（≥2L）的患者接受了不同剂量（10 mg和100 mg）的Tarlatamab治疗。结果显示，在较为有利的10 mg剂量组中，受试者的客观缓解率（ORR）达到40%，而中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月。值得注意的是，入组患者的疾病负担相对较轻，其中23%为脑转移，39%为肝转移，后者在真实世界中更为常见。这些积极的临床数据使得Tarlatamab在2024年获得美国FDA加速批准其用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗。基于本次III期DeLLphi-304临床研究的积极结果，Tarlatamab有望转为获得FDA全面批准并进一步拓展到一线维持治疗领域，预计将为SCLC的治疗带来新的突破。
研究显示，大约80% SCLC病例表现出细胞膜上DLL3过度表达，这种高度肿瘤特异性使DLL3成为SCLC药物开发和治疗的热门靶点。艾伯维曾因DLL3抗体偶联药物Rova-T疗效不及化疗而终止开发，导致整个行业对DLL3靶点研发长期缺乏信心，而Tarlatamab在SCLC治疗的突破终结了靶向DLL3药物开发领域的长期低迷。
不同靶向DLL3药物的作用机制1
自2024年以来，多种靶向DLL3疗法取得重要进展：
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2024年5月16日，安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab获FDA加速批准用于广泛期小细胞肺癌，首月收入超1000万美元，同年8月29日，《临床肿瘤学杂志》公布Tarlatamab最新试验数据，颅内疾病控制率为87.5%；
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2024年8月6日，第一三共与默沙东扩大合作开发DLL3靶向T细胞接合器MK-6070；
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2024年8月20日，信达生物DLL3/CD3双抗IBI397获NMPA受理；
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2024年10月8日，宜联生物与安进宣布合作：双方将共同推进B7-H3-ADC药物 Enoblituzumab与DLL3/CD3双抗Tarlatamab在广泛性非小细胞肺癌治疗中的联合应用研究；
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2025年1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作协议，将DLL3-ADC新药IBI3009全球权益授权罗氏；
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2025年4月7日，美国凡恩世生物开发的DLL3/CD47双抗Peluntamig获中国药监局药品审评中心（CDE）批准，正式启动联合罗氏PD-L1抑制剂Atezolizumab治疗小细胞肺癌及神经内分泌癌的临床II期研究。
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重组蛋白：DLL3，CD3E & CD3D，CD3E & CD3G，CD3 epsilon，CD3 delta，CD3 gamma：均由人源细胞表达，覆盖多物种、多标签，经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证，具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。
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过表达细胞株：DLL3 (HEK293、CHO)：DLL3抗原在宿主细胞膜表面进行长期稳定表达，可全面满足早期药物发现与筛选、研究接近天然表达水平目标蛋白功能等应用场景。
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DLL3蛋白：高纯度经SDS－PAGE验证＞95%，SEC-MALS验证＞95%
The purity of Human DLL3 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. DL3-H52H4) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
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DLL3蛋白高活性经ELISA验证
Immobilized Biotinylated Human DLL3, His,Avitag (Cat. No. DL3-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-DLL3 Antibody (specific Binding EGFs of DLL3), Human IgG1 with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).
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DLL3蛋白：高批间一致性验证
Immobilized Human DLL3, His Tag (Cat. No. DL3-H52H4), multiple batches of the product were compared and tested by ELISA, and its binding activity is stable.
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DLL3过表达细胞株抗原表达分析经FACS验证
Cell surface staining was performed on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line (Cat. No. SCCHO-ATP111) or negative control cell using anti-human DLL3 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.
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CD3E&CD3D蛋白高活性经ELISA验证
Immobilized Human BCMA, His Tag (Cat. No. BCA-H522y) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) in 10% human serum and then add Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 15 ng/mL (Routinely tested).
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CD3 epsilon蛋白高亲和力经SPR验证
Bispecific T-cell Engager (CD3×DLL3) captured on Protein A Chip can bind Human CD3 epsilon, His Tag (Cat. No. CDE-H5223) with an affinity constant of 0.843 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
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参考文献：
1. Zhang H, Yang Y, Li X, Yuan X, Chu Q. Targeting the Notch signaling pathway and the Notch ligand, DLL3, in small cell lung cancer. Biomed Pharmacother. 2023 Mar;159:114248. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114248. Epub 2023 Jan 14. PMID: 36645960.
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