AACR 2025|双载荷ADC、双抗ADC及新兴靶点创新趋势分析

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，抗体偶联药物（ADC）再次成为全球研发热点，技术创新不断涌现，多种新形态ADC药物正在重塑ADC创新版图。

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本次AACR大会上，15款双载荷ADC的临床前数据集中亮相，成为焦点——其中超半数来自中国药企。双载荷ADC通过同时携带两种不同的细胞毒性药物，实现了对肿瘤细胞的双重打击，显著提高了治疗效果。布局该领域的中国药企有多禧生物、康弘药业、康宁杰瑞、亲和力生物等。

目前，多数新型双载荷ADC采用拓扑异构酶I抑制剂作为其中一种载荷机制，同时探索了PARP抑制剂、RNA聚合酶II抑制剂等更具创新性的载荷组合，为肿瘤治疗提供了更多可能性。

AACR中披露的双载荷ADC管线

康弘药业的KH815是全球进展最快的双载荷ADC，今年3月KH815已推进到临床阶段。作为首个进入临床的双载荷ADC，KH815靶向TROP2抗原，同时搭载Topo1抑制剂与RNA聚合酶2抑制剂，实现DNA与RNA双重杀伤效应。其独特设计不仅显著降低P-gp和HSP70蛋白表达，克服传统喜树碱类ADC的耐药性，更在临床前模型中展现出纳摩尔级肿瘤杀伤活性，展示了其在临床应用上的巨大潜力。在经Trodelvy预处理的PDX模型中，KH815的抑瘤效果优于Trodelvy及DX类药物，为耐药肿瘤提供新希望。

KH815在AACR 2025中的海报

双抗ADC（BsADC）作为ADC领域的新兴分支，在本次AACR大会上也取得了显著进展，成为大会的亮点之一。

双抗ADC通过结合两种不同抗原或表位，实现了对肿瘤细胞的精准打击，显著提高了治疗效果。在本次AACR大会上，双抗ADC在靶点组合、新型药物开发以及临床前研究数据方面均展现出显著突破。

双抗ADC的靶点组合呈现出多样化和创新性。共有17款BsADC涉及靶点组合，其中EGFR与c-MET的组合最为突出，共有6款药物采用这一组合。在本次AACR大会上，恒瑞医药的E-cM-Topi（EGFR/c-Met）和EM-TOPi（EGFR/MUC1）首次公开亮相，展示了双抗ADC在靶点组合上的创新。除了EGFR和c-MET，DLL3也成为备受关注的BsADC靶点，自2024年以来，已有多款DLL3靶向BsADC进入开发阶段，其中4款的临床前数据在本次AACR中发布。

此外，双抗ADC的临床前数据也表现出强劲势头，康宁杰瑞、映恩生物、金赛药业、康方生物、多禧生物、橙帆医药、启德医药也都在会上展示了双抗ADC的早期研究结果。信达生物也首次公布了IBI3022（TROP-2/B7-H4）和IBI3014（TROP-2/PD-L1）的临床前研究数据。映恩生物开发的BsADC DB-1419的初步临床数据首次在AACR中公布，这些药物不仅展现了肿瘤抑制效果，还表现出良好的安全性，体现了双抗ADC在疗效和安全性方面的突破，为后续的临床试验奠定了良好基础。

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关于 ADC 领域新型靶点的探索，本次 AACR 大会上也公布了一些相关进展。TROP-2、HER-2与CDH17位列前三，其中CDH17首次进入热点榜单，成为创新靶点的最大亮点，主要聚焦胃肠道相关癌症。

CDH17靶点ADC目前竞争激烈，行业玩家包括乐普生物、橙帆医药、礼新医药以及拓创生物等。在2025年AACR大会上，宜联生物、拓创生物和SOTIO Biotech分别报告了其靶向CDH17的ADC 药物YL217、TAVO307和SOT109的临床前进展。

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AACR中披露的CDH17管线

此外，本届AACR还披露了多个ADC新靶点，如Core 2 O-glycan、RYK、TSLPR、STEAP2及HLA-G，其中部分靶点也在其他类型的药物开发中被研究，为ADC领域的未来发展提供了更多可能性，有望推动ADC药物的进一步创新和发展。