【掘金自免】罗氏CD20单抗在华落地，为多发性硬化治疗注入新活力

MS是一种慢性自身免疫性疾病，全球累计患者约280万人，其典型病理特征包括神经髓鞘破坏、轴突损伤及胶质瘢痕形成。流行病学数据显示，未经有效干预的MS患者预期寿命较健康人群缩短7-14年。传统治疗方案以IFN-β、醋酸格拉替雷等广谱免疫抑制剂为主，虽然可一定程度控制疾病进展，但存在感染风险增加、肝肾功能损伤等显著副作用，部分患者因耐受性问题被迫中断治疗。

2025 The National Multiple Sclerosis Society

正常功能的神经与受MS影响的神经

近年研究对MS的发病机制认知产生了重大突破，颠覆了传统T细胞主导疾病的观点，揭示B细胞在MS发病机制中具有多重关键作用。一方面，B细胞能够分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，进而激活T细胞；另一方面，可形成异位淋巴滤泡，促进自身抗体产生；还能直接穿透血脑屏障，参与中枢神经系统炎症反应。基于此，B细胞靶向治疗策略成为MS药物开发的热点领域，主要靶向CD20、CD19、CD38、BCMA和B细胞活化因子（BAFF）。其中，靶向CD20的抗体是目前应用最广泛的单克隆抗体。

https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1454747

B细胞发育过程中B细胞亚群受体的表达

CD20之所以能成为MS治疗的“理想靶点”，原因在于其独特的表达特性。该膜蛋白仅表达于成熟B细胞表面，而在干细胞和浆细胞中不表达，这使得它成为干预B细胞异常激活的理想切入点。研究显示，MS患者外周血中的活化B细胞能够穿透血脑屏障，释放促炎因子并激活T细胞，形成神经髓鞘攻击的恶性循环。靶向CD20的药物通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）精准清除致病B细胞，同时保留具有免疫记忆功能的浆细胞，在破坏致病因素与维持免疫功能之间找到了平衡。此外，CD20不会因抗体结合而发生内化，确保了药物的持续作用，这一特性使其在靶向治疗中具有显著优势。

https://doi.org/10.3324/haematol.2019.243543

CD20单克隆抗体的作用机制

全球MS药物市场规模已突破230亿美元，其中CD20靶向疗法以年均18%的增速快速发展。Ocrevus（奥瑞利珠单抗）上市首年即实现23亿美元的销售额，2023年全球销售额更是突破73亿美元，充分证明了该领域的巨大潜力。国内MS患者数量超过3万，且诊断率呈逐年上升趋势，但传统药物仍占据主流地位，靶向治疗的渗透率不足5%。罗氏、诺华等外资企业加速在中国市场的布局，同时信达生物、百济神州等本土药企也已启动CD20单抗的临床研究。随着2025年医保目录动态调整机制的深化，谁能率先突破生物类似药研发瓶颈，谁就能在这片百亿级市场的蓝海中占据战略高地。

2024年制药巨头最畅销药物

然而，CD20并非唯一战场，MS治疗领域正上演靶点“群雄争霸”竞争格局。CD19单抗（伊奈利珠单抗）通过清除B细胞显著减少自身抗体生成，而BCMA的CAR-T疗法聚焦浆细胞清除尚处探索阶段，BAFF抑制剂（贝利尤单抗）则通过阻断B细胞存活信号展现机制创新性。T细胞调控方面，共刺激通路抑制剂KY1005靶向OX40L/4-1BB通路以减轻炎症浸润，低剂量IL-2通过扩增调节性T细胞精准平衡免疫应答。细胞因子干预中，IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗）因疗效局限需突破瓶颈，TGF-β调节剂面临抗纤维化与感染风险的双重挑战。未来治疗趋向联合策略，针对不同免疫细胞亚群的序贯干预或成关键，而生物标志物指导的个体化治疗将推动精准医疗升级。

罗氏CD20单抗Ocrevus的落地不仅填补了国内成人复发型与原发进展型MS治疗的临床空白，或进一步激活本土创新。ACROBiosystems百普赛斯开发了由HEK293表达的全长CD20蛋白，包括未标记和生物素标记的不同版本，广泛应用于免疫、ELISA、SPR、BLI、FACS等场景，为MS相关药物及疗法开发提供有力支持。

“为更好生物医药”，ACROBiosystems百普赛斯推出包括重组蛋白、抗体、细胞株、试剂盒、类器官等产品及一站式服务在内的整体解决方案，全面覆盖早期研发、生产/质量控制、临床前/临床研究关键环节，满足包括MS在内的自身免疫疾病药物开发全流程需求，全面赋能自免抗体药物、双抗药物、ADC药物以及CGT药物开发。

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我们还可提供CD20稳定细胞株 （Cat. No. CHEK-ATP034） 及研究级别的利妥昔单抗生物类似药 （Cat. No. CD0-M36） ，助力靶向CD20的药物开发及临床申报。欢迎咨询~

• CD20蛋白：SPR验证亲和力

MabThera® (Rituximab) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD20 Full Length Protein, His Tag (Cat. No. CD0-H52H3) with an affinity constant of 6.21 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore 8K) (QC tested).

• CD20蛋白：ELISA验证高生物活性

Immobilized Human CD20 Full Length Protein, Flag,His Tag (Cat. No. CD0-H52D5) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Obinutuzumab with a linear range of 0.01-1.25 μg/mL (QC tested).

• CD19蛋白：高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human CD19 (20-291), His Tag (Cat. No. CD9-H52H2) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind different Anti-CD19 antibodies with high affinity (Routinely tested).

• OX40蛋白：亲和力经BLI验证

Loaded Biotinylated Human OX40, Avitag,His Tag (Cat. No. TN4-H82E4) on SA Biosensor, can bind Human OX40 Ligand Protein, His Tag (Cat. No. OXL-H52Q8) with an affinity constant of 0.127 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

• BCMA蛋白：高生物活性经FACS验证

2e5 of BCMA-CAR-293 cells transfected with anti-BCMA-scFv were stained with 100 μL of 0.3 μg/mL of Human BCMA, His Tag, premium grade (Cat. No. BCA-H522y) and negative control protein respectively, washed and then followed by FITC anti-6xHis tag antibody and analyzed with FACS (Routinely tested).

• BAFFR蛋白：高生物活性经ELISA验证

参考文献

1.Haki, Maha, et al. "Review of multiple sclerosis: Epidemiology, etiology, pathophysiology, and treatment." Medicine 103.8 (2024): e37297.

2.Robinson, William H., et al. "Cutting-edge approaches to B-cell depletion in autoimmune diseases." Frontiers in Immunology 15 (2024): 1454747.

3.Pavlasova, Gabriela, and Marek Mraz. "The regulation and function of CD20: an “enigma” of B-cell biology and targeted therapy." Haematologica 105.6 (2020): 1494.

4.医脉通神经科公众号.

5.2025 The National Multiple Sclerosis Society.