世界强直性脊柱炎日 | ACRO与您共同守护脊柱健康

每年5月的首个周六是“世界强直性脊柱炎日”，这一纪念日的背后，是全球约5400万患者正在经历的“折叠人生”——脊柱强直、骨赘增生、晨僵疼痛，甚至不可逆的残疾。数据显示，65%未规范治疗的强直性脊柱炎患者将在10年内致残，而早诊早治可控制80%的病情进展。

AS疾病进展

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，以骶髂关节和脊柱中轴关节炎症为核心特征。随着疾病进展，患者可能面临脊柱融合（“竹节样改变”）、胸廓活动受限、髋关节破坏等严重后果。尽管生物制剂的出现显著改善了AS治疗格局，但仍有部分患者对现有疗法应答不足，或面临药物耐受性问题。因此，靶向新机制、开发更精准的疗法成为全球科研与药企的攻关重点。

AS的发病是遗传、免疫、感染与环境因素共同作用的结果。HLA-B27基因虽非致病唯一因素，却如同“基因开关”，使携带者免疫系统对特定抗原过度敏感。当肠道克雷伯菌等病原体入侵时，免疫系统误将自身含有HLA-B27的关节组织识别为“敌人”，触发肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）等炎症因子风暴。免疫失衡的“多米诺效应”随之显现：TNF-α激活破骨细胞，加速骨吸收；IL-17促进成纤维细胞增殖，导致关节腔狭窄；Th17/Treg细胞比例失调，进一步加剧炎症级联反应。这些机制共同推动疾病从“炎症疼痛”向“骨结构破坏”进展，最终形成不可逆的脊柱强直。

AS及其发病机制

AS的获批药物主要通过靶向炎症通路关键分子发挥作用，包括TNF-α、IL-17和IL-23等。TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、英夫利西单抗）作为最早获批的生物制剂，通过阻断促炎因子TNF-α缓解关节炎症，其中阿达木单抗（修美乐）曾以年销售额超200亿美元成为全球"药王"，但2023年专利到期后受生物类似药冲击显著。IL-17/IL-23通路抑制剂因靶向更上游的炎症介质，临床应答率更高，逐步成为主流选择：诺华的司库奇尤单抗（靶向IL-17A）2022年销售额达47.88亿美元，礼来的依奇珠单抗同期销售额28.94亿美元，UCB的比奇珠单抗凭借双靶点IL-17A/F的独特机制快速抢占市场。IL-23抑制剂如利生奇珠单抗和替瑞奇珠单抗则以精准抑制p19亚基降低感染风险，2023年利生奇珠单抗全球销售额突破79亿美元。新兴药物中，中国恒瑞医药自主研发的夫那奇珠单抗（2024年获批）采用全人源化设计降低免疫原性，成为首个国产IL-17A抑制剂，标志着本土药企在AS领域实现突破。

针对AS的获批原研生物药（数据来源：药渡）

前沿研究正在探索超越传统免疫抑制的修复性治疗策略。基于肠道-关节轴理论的药物开发异军突起，口服鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂可同时干预淋巴细胞迁移和肠道屏障修复，早期数据显示其能显著降低C反应蛋白水平。细胞治疗领域，Treg细胞扩增技术和CAR-Treg疗法试图重建免疫平衡，而针对HLA-B27构象异常的基因编辑工具CRISPR-Cas9已在体外实验成功纠正抗原提呈缺陷。这些突破性进展正推动AS治疗从症状控制向疾病修饰转变。

AS中关节-肠道-微生物轴的免疫调节

随着对疾病异质性的深入理解及创新技术的突破，AS有望从慢性致残性疾病转变为可控可治的慢性病，为全球患者带来生命质量的根本改善。ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产/质量控制的全流程解决方案，助力AS创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

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• TNF-alpha蛋白：ELISA验证高生物活性

Immobilized Human TNF-alpha Protein, His Tag (Cat. No. TNA-H5228) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TNFR1, Fc Tag (Cat. No. TN1-H5251) with a linear range of 0.4-13 ng/mL (QC tested).

• CD20蛋白：FACS验证高生物活性

2e5 of CD20-CAR-293 cells transfected with anti-CD20-scFv were stained with 100 μL of 3 μg/mL of Human CD20 / MS4A1 Full Length Protein, His Tag (Nanodisc) (HEK293)(Cat. No. CD0-H52H1) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE anti-His antibody and analyzed with FACS (QC tested).

• IL-6 R alpha蛋白：BLI验证亲和力

Loaded Human IL-6 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5259) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-6, premium grade (Cat. No. IL6-H4218) with an affinity constant of 35.9 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

• IL-17A蛋白：SPR验证亲和力

Human IL-17 RA Protein, Fc Tag (Cat. No. ILA-H525f) captured on Protein A Chip can bind Human IL-17A Protein, His Tag (Cat. No. ILA-H5243) with an affinity constant of 0.360 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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参考文献

1. Kim, Se Hee, and Sang-Hoon Lee. "Updates on ankylosing spondylitis: pathogenesis and therapeutic agents." Journal of rheumatic diseases 30.4 (2023): 220-233.

2. Garrido-Mesa, Jose, and Matthew A. Brown. "T cell repertoire profiling and the mechanism by which HLA-B27 causes ankylosing spondylitis." Current rheumatology reports 24.12 (2022): 398-410.

3. Perrotta, Fabio Massimo, et al. "Therapeutic targets for ankylosing spondylitis–recent insights and future prospects." Open Access Rheumatology: Research and Reviews (2022): 57-66.