小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种高度侵袭性、预后极差的肺癌亚型，约三分之二患者在确诊时已处于广泛期，五年生存率不足7%。尽管一线含铂化疗联合免疫治疗可带来短期缓解，但SCLC仍可迅速发展，二线治疗选择有限且脑转移风险高。传统疗法对脑转移病灶控制效果不佳，严重影响患者的生存期与生活质量。

消息来源：ASCO官网

2025年6月2日的美国ASCO大会上，再鼎医药公布DLL3 (Delta-like ligand 3，Delta样配体蛋白3)ADC药物ZL-1310的临床一期数据，结果显示：该药物在广泛期SCLC二线治疗中展现出极具前景的疗效，其DCR (Disease Control Rate，总体疾病控制率) 高达97%。而在未接受颅脑放疗的脑转移患者中，ORR (Objective Response Rate，客观缓解率) 更是高达86%。这一突破性进展有望重塑该领域治疗格局，为患者带来更大的生存希望。

DLL3是包括SCLC在内的许多神经内分泌肿瘤中过度表达抗原，且常与不良预后相关。ZL-1310由人源化抗DLL3单克隆抗体、与新型喜树碱衍生物（拓扑异构酶1抑制剂）组成，通过新型可切割三肽连接子有效载荷平台TMALIN^®设计实现药物的精准释放。该平台可利用肿瘤微环境显著降低脱靶毒性，克服第一代ADC疗法的局限性。

ZL-1310的药物结构¹

ZL-1310特异性结合SCLC细胞表面高表达的DLL3抗原，形成ADC-抗原复合物后被肿瘤细胞内化。在细胞内，三肽连接子被特异性酶切，释放出喜树碱衍生物有效载荷C24并抑制拓扑异构酶I活性，进而导致DNA损伤并诱导肿瘤细胞凋亡。值得一提的是，ZL-1310还具有显著的“旁观者效应”，可通过有效载荷的细胞间扩散作用于DLL3表达较低的肿瘤细胞，从而进一步扩大其抗肿瘤覆盖范围，提升整体治疗效果。

既往接受一线治疗患者的最佳总体缓解情况¹

ZL-1310临床一期试验共有89名转移性或广泛期SCLC且至少接受过一种含铂化疗方案的受试患者，来自中国、美国及欧洲的患者分别被编入6个剂量组。数据显示，在SCLC二线治疗的最佳剂量组（1.6 mg/kg）中，ZL-1310的ORR与DCR分别高达79%和100%。这不仅创下DLL3 ADC疗效新高，相较B7H3、DLL3双抗等其他靶点疗法也展现出显著优势，显示出极大的临床应用潜力。

剂量递增阶段的最佳总体缓解情况¹

在剂量递增分组（N=28）中，总体ORR达68%，其中4%为完全缓解（Complete Response, CR），64%为部分缓解（Partial Response, PR）。

所有患者中不同治疗线的最佳总体缓解情况¹

按治疗线数分组看，二线治疗（N=33）ORR为67%，DCR为97%；三线及以上治疗（N=41）ORR为49%，DCR为93%，显示了良好的疗效。

入组时伴脑转移患者的最佳总体缓解情况¹

22例脑转移患者的总体ORR达到68%，未接受过放疗患者的ORR高达86%。尤其是在基线时有脑转移，且未接受放疗或6个月前放疗的4例患者中，脑部肿瘤的缩小率达到100%。

自2024年以来，SCLC生物药开发进入快速发展阶段，其中以DLL3 ADC和DLL3双抗的开发最为火热。值得注意的是，当前唯一获批用于SCLC治疗的DLL3药物是安进DLL3×CD3双抗Tarlatamab。

不同靶向DLL3药物的作用机制²

而本次ASCO大会，再鼎公布ZL-1310振奋人心的临床一期数据更标志着SCLC治疗领域“DLL3时刻”的到来。

SCLC ADC管线开发情况（数据来源：药渡）

如上表所示，除靶向DLL3 药物外，另有多条SCLC ADC管线正在开发，靶点包括B7-H3、TROP-2、EGFR、HER3、SEZ6等。

ACROBiosystems百普赛斯“为更好生物医药”，推出SCLC相关靶向药物开发工具，全面满足SCLC生物药开发需求。

• DLL3过表达细胞株 (HEK293、CHO)：DLL3抗原在宿主细胞膜表面进行长期稳定表达，可全面满足早期药物发现与筛选、研究接近天然表达水平目标蛋白功能等应用场景。

• 另有多种SCLC ADC药物开发靶点B7-H3，TROP-2，EGFR，HER2，HER3，SEZ6，PD-1/PD-L1以及SCLC双抗药物开发靶点CD3工具可选。

• DLL3蛋白：高纯度经SDS－PAGE验证＞95%，SEC-MALS验证＞95%

The purity of Human DLL3 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. DL3-H52H4) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

• DLL3蛋白高活性经ELISA验证

Immobilized Biotinylated Human DLL3, His,Avitag (Cat. No. DL3-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-DLL3 Antibody (specific Binding EGFs of DLL3), Human IgG1 with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).

• DLL3蛋白：高批间一致性验证

Immobilized Human DLL3, His Tag (Cat. No. DL3-H52H4), multiple batches of the product were compared and tested by ELISA, and its binding activity is stable.

Cell surface staining was performed on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line  (Cat. No. SCCHO-ATP111) or negative control cell using anti-human DLL3 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.

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参考资料：

1. https://ir.zailaboratory.com/static-files/a26d65b9-34a3-4778-b88f-60c5f5344ee9

2. Zhang H, Yang Y, Li X, Yuan X, Chu Q. Targeting the Notch signaling pathway and the Notch ligand, DLL3, in small cell lung cancer. Biomed Pharmacother. 2023 Mar;159:114248. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114248. Epub 2023 Jan 14. PMID: 36645960.